在去年年末創(chuàng )新藥醫保談判結束后，由于醫保進(jìn)入比率及降價(jià)幅度符合市場(chǎng)預期，市場(chǎng)普遍預計創(chuàng )新藥后續有望迎來(lái)板塊大機遇。

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帶著(zhù)這份積極預期，手握10余個(gè)在研創(chuàng )新產(chǎn)品的騰盛博藥-B(02137)，進(jìn)入2023年股價(jià)大漲，直到今年2月3日盤(pán)中達到最高點(diǎn)14.16港元，公司年初至此累計漲幅達到98.1%。

之所以投資者在新冠中和抗體市場(chǎng)不明朗的情況下，仍愿意給騰盛博藥以較高估值，在于其此前表示，預計在今年上半年將會(huì )有多項慢性乙型肝炎病毒(HBV)感染功能性治愈聯(lián)合研究的II期頂線(xiàn)數據公布。另外，2月1日Ionis宣布合作方GSK啟動(dòng)兩項反義寡核苷酸(ASO)新藥bepirovirsen治療慢性乙肝(CHB)的III期臨床試驗。先后兩大利好讓身處全球乙肝功能性治愈賽道第一梯隊的騰盛博藥市場(chǎng)情緒大漲。

如果1月底傳出消息說(shuō)“騰盛博藥股價(jià)將在八個(gè)交易日內腰斬”，大概是無(wú)人相信的。

“八日腰斬”后有無(wú)轉機?

在2月3日股價(jià)觸頂后，騰盛博藥股價(jià)表現急轉直下，連續9個(gè)交易日收跌。其中，在2月15日當天，騰盛博藥股價(jià)開(kāi)盤(pán)跳水，早盤(pán)跌幅一度超過(guò)30%，最終收于6.73港元，跌幅達到22.91%，不僅股價(jià)“腰斬”還回吐了自去年11月以來(lái)幾乎所有的漲幅。

關(guān)于此輪的下跌行情，大股東減持是直接原因。智通財經(jīng)APP觀(guān)察到，從1月31日起至2月7日，公司大股東先后多次大幅減持。其中公司兩大股東均將持股比例從2022年中報披露的7.4%和6%，分別降至4.69%和4.73%。

不過(guò)論深層原因，或是因為騰盛博藥在第32屆亞太肝臟研究學(xué)會(huì )年會(huì )上披露的BRII-835和BRII-179聯(lián)藥治療慢性乙肝的II期臨床數據，可能不及資本市場(chǎng)預期。

智通財經(jīng)APP觀(guān)察到，2月15日騰盛博藥發(fā)布公告，正式發(fā)布了該II期研究的中期結果。

這項正在進(jìn)行中的2期、隨機、開(kāi)放性試驗旨在評估BRII-835與BRII-179聯(lián)合治療慢性HBV的安全性和有效性。

研究結果來(lái)自被分為3個(gè)隊列的50名受試者，隊列A：每4周接受一次100mg BRII-835單獨皮下給藥，直至第32周，共給藥9次;隊列B：在隊列A給藥方案基礎上，從第8周開(kāi)始加入40μg BRII-179聯(lián)合3 MIU IFN-α作為佐劑肌肉注射給藥，直至第40周;隊列C：在隊列A給藥方案基礎上，從第8周開(kāi)始加入40μg BRII-179不聯(lián)合3 MIU IFN-α佐劑肌肉注射給藥，直至第40周。

公告顯示，BRII-835(也稱(chēng)為VIR-2218)與BRII-179(也稱(chēng)為VBI-2601)聯(lián)合療法安全且耐受性良好，與單獨使用BRII-835或BRII-179相比，聯(lián)合療法誘導了更強的抗乙肝表面抗原(HBsAg)抗體應答，并改善了HBsAg特異性T細胞應答。

不過(guò)，無(wú)論從大股東動(dòng)作還是從當日股價(jià)表現來(lái)看，市場(chǎng)顯然對該試驗結果并不認可。

從試驗設計不難看出，此次II期試驗對比的是BRII-835單藥與BRII-835聯(lián)合BRII179(加或不加干擾素)在乙肝表面抗原(HBsAg)清除方面的表現。目前公開(kāi)披露出的臨床試驗數據摘要信息可以看到，在第40周時(shí)，BRII-835單獨方案的log10HBsAg相對于基線(xiàn)的平均變化為-1.68[SD:0.37]IU/mL，而組合方案1和2分別為-1.75[SD:0.60]和-1.77[SD:0.72]IU/mL。

超過(guò)40%接受聯(lián)合方案的參與者的抗-HBs抗體>100 IUL。相反，接受BRII-835單獨方案的參與者沒(méi)有任何抗-HBs反應。此外，在25名可評估的參與者中，接受聯(lián)合方案的參與者具有HBV表面抗原特異性T細胞應答的比例明顯高于僅接受BRII-835的參與者(14/20，70%比1/5，20%)。

以上數據驗證了騰盛博藥在公告中提到的“與單獨使用BRII-835或BRII-179相比，聯(lián)合療法誘導了更強的抗乙肝表面抗原(HBsAg)抗體應答，并改善了HBsAg特異性T細胞應答?！?/p>

但讓市場(chǎng)意見(jiàn)產(chǎn)生分歧的或出在該摘要提到的“迄今為止，兩名接受聯(lián)合治療方案的受試者達到了HBsAg4 log10。兩位參與者都產(chǎn)生了有效的抗HBs抗體和HBV特異性T細胞反應?！?/lloq(0.05iu>

這段話(huà)的分歧點(diǎn)在于：25名可評估參與者是否只有2名達到了HBsAg有效清除率，還是說(shuō)在所有合格的參與者中有2名達到最佳效果。

根據VIR此前公布的數據顯示，VIR-2218(BRII-835)聯(lián)合干擾素治療慢性乙肝48周HBsAg清除率為30.8%。因此只要此次騰盛博藥II期HBsAg清除率數據與之接近對于公司而言就是極大利好。但在該摘要中并未明確給出明確的“及格線(xiàn)”。所以，具體能否發(fā)生反轉還要看騰盛博藥在2月18日出具完整的報告才能知曉。

乙肝新藥能否成為估值“救命草”?

雖然經(jīng)歷了一輪“股東抽血”以及新冠中和抗體市場(chǎng)潛力的萎縮，但依托乙肝功能性治愈這個(gè)大市場(chǎng)，騰盛博藥的依然有望在后續實(shí)現估值反彈。

據智通財經(jīng)APP了解，乙肝病毒在肝細胞內形成cccDNA，很難被完全清除。功能性治愈是一個(gè)國內外乙肝治療指南推薦的理想治療目標：即停止抗病毒治療后仍保持HBsAg的陰性;HBV DNA在血清中檢測不到;肝臟生化指標正常，肝臟組織病變改善。

從EASL2022公布的研發(fā)管線(xiàn)來(lái)看，目前研究最多的是CAM抑制劑和RNAi療法。2022年11月份Arbutus Biopharma公司宣布正在進(jìn)行開(kāi)發(fā)用于慢性乙型肝炎治療的口服HBV蛋白衣殼抑制劑(CAM抑制劑)，由于藥物的安全性問(wèn)題決定終止該藥的臨床開(kāi)發(fā)，為CAM抑制劑療法蒙上一層陰影。

而騰盛博藥的合作方Vir Biotechnology在2022年11月6號宣布，其創(chuàng )新乙肝病毒療法取得可喜進(jìn)展：VIR-2218與PEG-IFN-α聯(lián)用，能更有效地降低HBsAg。最高劑量的VIR-2218與PEG-IFN-α聯(lián)用效果最佳，降低3 log10 IU/ml的HBsAg。

在最高劑量組合療法治療48周后，30.8%的慢性乙肝患者體內檢測不到HBsAg，并且產(chǎn)生了抗乙肝蛋白的抗體，顯示出免疫系統的積極反應。

從ESAL 2022和AASLD 2022上各大公司公布的臨床數據來(lái)看，RNAi療法有望成為乙肝功能性治愈的首選方案。其中Vir Biotechnology的VIR-2218與VIR-3434聯(lián)合療法、GSK的ASO療法GSK836、楊森的JNJ-3989有望成為First-in-class藥物。

可見(jiàn)，騰盛博藥和合作方Vir Biotechnology在乙肝功能性治愈方面已躋身全球第一梯隊。

從市場(chǎng)空間來(lái)看，中國乙肝病毒攜帶者人數高達8600萬(wàn)人，其中2800萬(wàn)是需要接受治療的慢性乙肝病人(CHB)。2021年中國乙肝新發(fā)病人數共計97.6萬(wàn)人，占全國病毒性肝炎發(fā)病人數的79.62%，占比最大。

隨著(zhù)更多創(chuàng )新型治療乙肝藥物，尤其是可提供功能性治愈的藥物出現，考慮到中國HBV疫苗接種可得性的提高，預期中國乙肝治療市場(chǎng)將從2019年的16億美元大幅增長(cháng)至2029年的89億美元，復合年增長(cháng)率達到18.9%。

而這僅是國內市場(chǎng)，實(shí)際上截至目前全球范圍內都未有乙肝治愈藥物上市，因此市場(chǎng)注定極為可觀(guān)。

另外值得一提的是，乙肝功能性治愈要看的指標不僅僅是治療完成停藥時(shí)的轉陰率，還要看停藥24周后的轉陰率，以評估產(chǎn)品的持久療效和安全性。

去年6月，GSK公布了bepirovirsen用于治療慢性乙肝患者的IIb期B-Clear研究結果。數據顯示，慢性乙肝患者在接受24周bepirovirsen治療后，28%-29%的患者檢測不到病毒水平。但在去年11月，《新英格蘭醫學(xué)雜志》(NEJM)發(fā)表了bepiroversen治療乙肝病毒感染的IIb期隨機試驗(11月8日在線(xiàn)發(fā)表)結果。結果表明，9%的患者在接受每周300mg bepiroversen注射24周治療后實(shí)現功能性治愈。

但即便陰性率大跌，GSK仍在今年2月啟動(dòng)了bepiroversen的三期研究。

目前來(lái)看，在全球范圍內臨床領(lǐng)先的競品在“證實(shí)乙肝功能性治愈長(cháng)期可持續性”領(lǐng)域并未打開(kāi)新的局面。因此，對于騰盛博藥來(lái)說(shuō)，在乙肝功能性治愈賽道的競爭尚未結束，而公司的估值走向也需要根據后續臨床的數據結果再下定論。

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