經(jīng)過(guò)3個(gè)月的攀登，恒生生科指數(HSHKBIO)終于在今年1月16日達到了近年來(lái)的新高1592.04點(diǎn)。不過(guò)從2月開(kāi)始，該指數開(kāi)始持續下跌，截至2月27日已跌破1300點(diǎn)，2月內指數區間最大跌幅達到17.2%

智通財經(jīng)APP觀(guān)察到，從2021年12月31日收盤(pán)價(jià)34.5港元算起，到2022年最后一個(gè)交易日12月30日收盤(pán)價(jià)51.0港元為止，康諾亞股價(jià)累計漲幅為47.8%。而同區間的恒生生科指數(HSHKBIO)則從1655.87點(diǎn)跌至1346.14點(diǎn)，累計跌幅為18.7%。

所以對康諾亞-B(02162)來(lái)說(shuō)，2022年是大幅跑贏(yíng)指數的一年。但在今年2月開(kāi)始，康諾亞股價(jià)并沒(méi)有再度跑贏(yíng)指數。截至目前公司股價(jià)2月區間最大跌幅達到27.4%。即使公司宣布與阿斯利康達成11.88億美元的海外授權大單也未能提振其股價(jià)。

(相關(guān)資料圖)

憑什么拿下11.88億美元大單?

今年1月，安斯泰來(lái)在A(yíng)SCO GI 2023會(huì )議上，公布了其CLDN18.2單抗Zolbetuximab一線(xiàn)治療晚期胃癌或胃食管交界處(GEJ)腺癌III期SPOTLIGHT研究的詳細數據。

該積極數據在一定程度上驗證了CLDN18.2靶點(diǎn)的開(kāi)發(fā)前景，也提升了相關(guān)市場(chǎng)布局與投資的信心。目前CLDN18.2靶點(diǎn)公開(kāi)的海外授權達成交易已有6項。此次阿斯利康牽手康諾亞，顯然有押注CLDN18.2 ADC新藥的意味，而前提是康諾亞的產(chǎn)品有足夠吸引力。

CMG901是一種Claudin 18.2靶向ADC藥物，由Claudin 18.2特異性人源化單抗(CM311)、可裂解連接子和細胞毒性載荷(MMAE，一種微管蛋白聚合抑制劑)組成，用于治療對標準治療無(wú)反應或進(jìn)展的實(shí)體瘤，特別是胃癌及胰腺癌。該產(chǎn)品為康諾亞與樂(lè )普生物在全球共同開(kāi)發(fā)和商業(yè)化。

據智通財經(jīng)APP了解，CLDN18.2靶點(diǎn)多款藥物在研，CM901是全球首個(gè)進(jìn)入臨床的同靶點(diǎn)ADC。截至2022年12月30日，全球尚未有批準任何ClDN 18.2靶向療法上市，在所有治療技術(shù)手段中，安斯泰來(lái)的CLND18.2單抗Zolbetuximab是進(jìn)展最快的藥物，其治療1L GC/GEJ的全球三期臨床SPOTLIGHT研究(聯(lián)合化療vs化療)于2022年11月達到陽(yáng)性頂線(xiàn)結果，驗證了CLND18.2靶點(diǎn)在胃癌的療效;在A(yíng)DC藥物領(lǐng)域，CMG901是中國及美國首款獲得臨床試驗申請批準的Claudin 18.2抗體偶聯(lián)藥物。

相比以上成就和進(jìn)展，直接促成此次康諾亞/樂(lè )普生物與阿斯利康的BD交易，或在于公司在今年ASCO GI上公布的CMG901治療晚期實(shí)體瘤的Ia期劑量遞增臨床研究最新數據。

截至2022年8月4日，CMG901的Ia期臨床研究共入組27例患者(13例患有胃癌/胃食管結合部腺癌，14例患有胰腺癌)。

療效方面，8例接受CMG901治療的Claudin 18.2陽(yáng)性胃癌或胃食管結合部腺癌患者中，客觀(guān)緩解率(ORR)為75%，疾病控制率(DCR)為100%。其中，2.6、3.0和3.4mg/kg隊列患者的客觀(guān)緩解率均為100%。中位無(wú)進(jìn)展生存時(shí)間(mPFS)和中位總生存時(shí)間(mOS)均尚未達到。

此前市場(chǎng)預計，在先發(fā)優(yōu)勢作用下，僅考慮胃癌適應癥，預計CMG901上市后，在中國+美國的峰值銷(xiāo)售額有望達到18億元+7億美元。

而根據此次合作協(xié)議，KYM Biosciences(康諾亞非全資附屬公司)將收取6300萬(wàn)美元的預付款，并在達成若干開(kāi)發(fā)、監管及商業(yè)里程碑后，收取最多11.25億美元的額外潛在付款。KYM亦有權從阿斯利康收取銷(xiāo)售凈額的分級特許權使用費。

大公司掏錢(qián)，為啥市場(chǎng)不買(mǎi)賬?

雖然康諾亞與阿斯利康達成了超10億美元海外授權大單，但該BD交易并未讓康諾亞股價(jià)止跌。消息披露后的2月24日和27日，公司股價(jià)再度收跌，27日盤(pán)中公司股價(jià)最大跌幅達到8.73%。

可見(jiàn)，即使有大公司掏錢(qián)，市場(chǎng)依然不買(mǎi)賬。而這或許與近日同在港股的諾誠健華遭遇的License out“退貨”，影響市場(chǎng)情緒有關(guān)。

據智通財經(jīng)APP了解，2月16日，諾誠健華突然公告，渤健已通知公司，決定為便利而終止(Terminate for Convenience)雙方達成的上述合作和許可協(xié)議，諾誠健華將重獲許可協(xié)議項下授予渤健的所有全球權利，包括相關(guān)知識產(chǎn)權、研發(fā)決策權、生產(chǎn)和商業(yè)化權益，以及源自?shī)W布替尼的商業(yè)收益。諾誠健華與渤健將在90日內完成權益過(guò)渡。

受到該消息影響，公告發(fā)布當日，諾誠健華A股和港股股價(jià)分別下跌18.37%和27.34%。

而回看自2022年初以來(lái)中國藥企的出海藥物，“重獲權益”的不止諾誠健華一例。

2022年12月，禮來(lái)在PD-1競爭格局激烈之下，退回了信達生物PD-1信迪利單抗的海外權益;2022年5月，信達生物另一款授權給Coherus的貝伐珠單抗生物類(lèi)似藥也被終止。也正是以上權益退回事件產(chǎn)生的負面影響，給本應受到激勵的市場(chǎng)澆了一盆冷水。

另外，近期在國內獲批上市的DS-8201對整個(gè)ADC研發(fā)賽道也造成了一定壓力。而同樣是BD交易，阿斯利康對DS-8201和康諾亞CMG901的態(tài)度也并不相同。

智通財經(jīng)APP了解到，預付款藥企BD交易的“驗金石”，能在一定程度上體現藥企的“誠意”。比如，2019年阿斯利康以預付款13.5億美元+潛在里程碑55.5億美元的金額，引進(jìn)了第一三共的DS-2801，預付款占比達20%。

雖然從金額上看，此次阿斯利康與康諾亞的BD交易中，6300萬(wàn)美元的預付款金額已創(chuàng )下早期臨床階段ADC藥物出海授權合作的紀錄，但其預付款比例僅有5.3%。

不過(guò)值得一提的是，達成交易之時(shí)，DS-2801已經(jīng)初露鋒芒，此前已獲批用于三線(xiàn)治療HER2陽(yáng)性乳腺癌，而CMG901尚在臨床試驗階段，降低首付款比例也顯示出阿斯利康謹慎押注的態(tài)度。

目前，在全球范圍內，DS-8201獲批的適應癥已有HER2突變型非小細胞肺癌、HER2低表達乳腺癌、HER2陽(yáng)性晚期胃食管交界處腺癌 、HER2陽(yáng)性胃癌、胃癌、乳腺癌、HER2陽(yáng)性乳腺癌。并且隨著(zhù)適應癥的不斷拓展，DS-8201的銷(xiāo)售額也在持續上漲。第一三共2022年財報顯示，DS-8201全年的銷(xiāo)售額為1616億日元，約合12.38億美元，同比增加205%。

雖然目前第一三共在A(yíng)DC領(lǐng)域研發(fā)上并未涉及Claudin 18.2靶點(diǎn)，但拳頭產(chǎn)品DS-8201已將適應癥擴展至胃癌領(lǐng)域，對于同適應癥的國內ADC玩家來(lái)說(shuō)，DS-8201在國內的正式入場(chǎng)自然會(huì )有一定壓力。

但從上文的臨床數據可以看出，在當前Claudin 18.2靶向ADC藥物領(lǐng)域，CMG901依然具有BIC潛力。這也意味著(zhù)康諾亞在業(yè)務(wù)發(fā)展上有較穩定的基本面，待市場(chǎng)情緒穩定，公司股價(jià)或迎來(lái)及時(shí)反彈。

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