3月14日，創(chuàng )新藥概念股震蕩走強。截至收盤(pán)，百利天恒以20%漲停，百濟神州漲超近9%，榮昌生物、皓元醫藥、微芯生物等多股跟漲。

在后疫情時(shí)代，創(chuàng )新藥似乎又有了重回投資者視線(xiàn)的跡象。但就在前不久，向創(chuàng )新藥轉型的恒瑞醫藥卻剛打了一場(chǎng)敗仗。

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恒瑞醫藥折戟

近日，恒瑞醫藥發(fā)布公告，license in大連萬(wàn)春的普那布林新藥上市申請未獲批準，該消息引發(fā)廣泛關(guān)注。而此前在2021年12月，美國食品藥品監督管理局(FDA)也拒絕了普那布林的上市申請。

據悉，恒瑞已向大連萬(wàn)春支付了2億元人民幣首付款，公司尚未開(kāi)展任何關(guān)于普那布林的臨床研究。擬向大連萬(wàn)春進(jìn)行的1億元人民幣股權投資，尚未繳款，股權也未交割。恒瑞醫藥公告稱(chēng)“該產(chǎn)品目前沒(méi)有后續研發(fā)計劃”。

這也就意味著(zhù)，此前恒瑞投入的2億或有“打水漂”的可能。

誠然，對于財大氣粗的恒瑞醫藥來(lái)說(shuō)，就算這2億真打水漂了，也絕算不得傷筋動(dòng)骨，也就是稍微有點(diǎn)肉疼的程度。但這背后體現的，創(chuàng )新藥研發(fā)的不確定性卻凸顯無(wú)疑。

實(shí)際上，恒瑞醫藥一直以來(lái)也有在公告中提醒風(fēng)險。

據恒瑞醫藥公告提到，由于醫藥產(chǎn)品具有高科技、高風(fēng)險、周期長(cháng)的特點(diǎn)，藥品的前期研發(fā)以及產(chǎn)品從研制、臨床試驗報批到投產(chǎn)的周期長(cháng)、環(huán)節多，容易受到一些不確定性因素的影響。敬請廣大投資者注意風(fēng)險，理性投資。

不過(guò)對此類(lèi)風(fēng)險提醒，市場(chǎng)投資者大多熟視無(wú)睹，聽(tīng)得很多但從未真正被放在心上。但公告里的“風(fēng)險提示”還真不是廢話(huà)，特別是對于科技含量較高的公司更是如此。

現在來(lái)看，一個(gè)2億元對恒瑞醫藥來(lái)說(shuō)或許不值一提，但如果是更多的2億元，甚至是10億級別的水漂呢？恒瑞恐怕也承受不住。

實(shí)際上，恒瑞醫藥雄厚的家底更多是來(lái)源于仿制藥。而據恒瑞醫藥的公告，自2018年以來(lái)，公司共有35個(gè)品種的仿制藥入圍集采，其中中選22個(gè)品種，中選價(jià)平均降幅達74.5%。

集采“靈魂砍價(jià)”之下，仿制藥利潤被極大擠壓，恒瑞醫藥的業(yè)績(jì)也開(kāi)始走起下坡路。因此，恒瑞醫藥不得不加大研發(fā)投入，不得不開(kāi)始向創(chuàng )新藥轉型。

然而，如今普那布林新藥上市申請被拒又給恒瑞的新藥探索之路蒙上一層陰影。而這也是目前傳統藥企轉型普遍面臨的兩難現狀，不轉型沒(méi)利潤空間，轉型又不順利。

如何找到一條適合自身的轉型途徑成為藥企思考的關(guān)鍵問(wèn)題。

創(chuàng )新藥研發(fā)的三種模式及利弊

前幾年，CRO(醫藥外包)成為了A股市場(chǎng)的追捧對象，甚至在不少投資者眼中，CRO已成為創(chuàng )新藥的代名詞。但事實(shí)并非如此，目前主流的創(chuàng )新藥研發(fā)模式其實(shí)有三種。

其一，自主研發(fā)模式。該模式非常注重研產(chǎn)銷(xiāo)一體化，要求藥企擁有強大的研發(fā)管線(xiàn)、獨立的生產(chǎn)能力和成熟的商業(yè)化能力。國內能滿(mǎn)足上述提到條件的藥企并不多，恒瑞醫藥就是其中之一。

經(jīng)歷了仿制藥研發(fā)、仿創(chuàng )結合、自主創(chuàng )新的穩步發(fā)展路徑，藥企可通過(guò)仿制藥的研發(fā)生產(chǎn)逐步完成研發(fā)資金正向循環(huán)，逐步建立自己的護城河，形成競爭優(yōu)勢。

理想情況下，基于自主研發(fā)模式，藥企最終可以形成新藥的良性循環(huán)，即每年都有創(chuàng )新藥申請臨床，每1-2年都有創(chuàng )新藥上市的良性發(fā)展態(tài)勢。

但這種模式的缺陷也同樣很明顯，費時(shí)費力費錢(qián)，公司需承受長(cháng)期財務(wù)壓力。一旦長(cháng)時(shí)間大量投入未能轉化成有效產(chǎn)出，公司資金鏈就有斷裂的風(fēng)險，最不濟也是傷筋動(dòng)骨，或部分項目擱淺，或裁員精簡(jiǎn)成本支出求存。

過(guò)去，在業(yè)績(jì)及資金的雙重壓力下，恒瑞醫藥也正是這樣做的。

其二，合作研發(fā)模式。對于具備研發(fā)實(shí)力的初創(chuàng )型或中小型創(chuàng )新藥企業(yè)，可以將多個(gè)處于臨床階段的產(chǎn)品以“License out”的方式進(jìn)行收益變現，而對于擁有強大商業(yè)化能力的藥企，能夠通過(guò)“License in”的模式來(lái)快速豐富自身研發(fā)管線(xiàn)，切入新業(yè)務(wù)領(lǐng)域。

簡(jiǎn)單來(lái)說(shuō)，合作研發(fā)模式的優(yōu)勢在于可以為藥企省去前期研發(fā)的時(shí)間和金錢(qián)，但這不非沒(méi)有代價(jià)的。

從本質(zhì)而言，合作研發(fā)的商業(yè)模式更像是一種投資，藥企想要從一筆生意中賺到錢(qián)，就必須引進(jìn)擁有足夠市場(chǎng)空間的產(chǎn)品，扣除首付款、里程碑款項、后續研發(fā)支出、商業(yè)化支，余下的錢(qián)才是藥企的利潤。

因此，這種模式對新藥市場(chǎng)的前瞻性判斷和商業(yè)化運營(yíng)有較高要求。甚至會(huì )出現引進(jìn)了好的產(chǎn)品，最終藥企不賺錢(qián)的情況，又或像恒瑞醫藥這樣與大連萬(wàn)春合作的普那布林止步于上市。

最后一種，也就是依托市場(chǎng)熟知的CRO(醫藥外包)而搭建的主動(dòng)型資本投資模式，也稱(chēng)“VIC模式”，即“VC(風(fēng)險投資)+IP(知識產(chǎn)權)+CRO(研發(fā)外包)”相結合的研發(fā)模式。

在此模式下，擁有IP的一方獲得風(fēng)投資金，成立項目化公司，再與CRO進(jìn)行研發(fā)合作，待項目成功后，通過(guò)市場(chǎng)機制(上市或被并購)獲利退出，而CRO在合作中可獲得訂單收入和投資收益。

簡(jiǎn)單地說(shuō)，就是創(chuàng )新藥企可以從外部引進(jìn)產(chǎn)品同時(shí)委托CRO公司進(jìn)行區域性或者全球性的開(kāi)發(fā)，是當下國外巨頭藥品研發(fā)模式的主流選擇?？梢哉f(shuō)，目前最高效、低成本的研發(fā)模式，就是VIC模式。

但它的問(wèn)題在于，IP所有者的股權可能被稀釋?zhuān)顿Y機構容易成為大股東；通過(guò)外包CRO服務(wù)無(wú)法形成公司核心研發(fā)能力；三方利益無(wú)法兼顧，需要核心團隊擁有強大的管理能力和妥善處理利益分配的能力。

總結：什么樣的藥企走什么樣的路，研發(fā)投入是打造護城河的關(guān)鍵

不管是大而強的自主研發(fā)、小而美的合作研發(fā)，還是輕資產(chǎn)的VIC模式，都各有優(yōu)劣。沒(méi)辦法絕對化評價(jià)哪種模式更優(yōu)秀，說(shuō)到底適合自己的路才是最好的路。

從投資角度來(lái)看，國內創(chuàng )新藥研發(fā)已基本形成差異化的發(fā)展路徑，究竟何種研發(fā)戰略布局的藥企更有未來(lái)，投資者在了解其研發(fā)模式后，還需從管線(xiàn)布局、新藥進(jìn)展等進(jìn)一步挖掘。

最后還要提醒的是，不管什么時(shí)候，新藥研發(fā)周期長(cháng)、高投入、高風(fēng)險的特性不會(huì )消失，而由于新藥專(zhuān)利有效期的問(wèn)題。即便出現一款重磅新藥，一招吃遍天下的情況不會(huì )長(cháng)久。因此，持續不斷的研發(fā)投入才是關(guān)鍵所在。

未來(lái)，單抗熱門(mén)靶點(diǎn)同質(zhì)化競爭將持續白熱化，同質(zhì)化產(chǎn)品將逐漸失去競爭力，新技術(shù)、稀缺的技術(shù)平臺、差異化的治療領(lǐng)域、創(chuàng )新的給藥方式等都可能會(huì )給企業(yè)帶來(lái)更好的競爭格局，有技術(shù)沉淀的公司有望脫穎而出。

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