10月8日，《柳葉刀》上線了中國香港地區(qū)關(guān)于molnupiravir和Paxlovid兩款新冠口服藥對治療奧密克戎感染有效性的真實世界研究。

本次研究中，共有4983名molnupiravir使用者和5542名Paxlovid使用者被納入統(tǒng)計。最終結(jié)果顯示，早期使用兩款新冠藥物顯著降低了老年人的疾病進展和死亡風(fēng)險，其中，Paxlovid將住院后的死亡風(fēng)險降低了79%。值得一提的是，此次研究的“用藥者”大部分為年齡超過60歲，且未完成疫苗接種的“高危人群”。

(資料圖片)

這項研究在一定程度上驗證了新冠口服藥在真實世界的療效和安全性，也讓投資者對市場上其他新冠口服藥研發(fā)藥企的關(guān)注度進一步提升，開拓藥業(yè)-B(09939)便是其中之一。

普克魯胺商業(yè)化來到關(guān)鍵時刻

作為國內(nèi)防疫拼圖中的關(guān)鍵一塊，國產(chǎn)新冠口服藥的重要性不言而喻，也讓市場的目光聚焦在VV116、阿茲夫定和普克魯胺這三款研發(fā)進度最快的產(chǎn)品上。不過相對前兩款產(chǎn)品，普克魯胺的研發(fā)歷程稍顯坎坷。開拓藥業(yè)的股價走勢可以從側(cè)面反映出這一點。

去年12月28日，開拓藥業(yè)盤中股價跌至最低6.91港元，跌幅達到84.71%。

原因在于，開拓藥業(yè)前一晚發(fā)布公告披露了普克魯胺治療輕中癥非住院新冠患者III期臨床試驗(NCT04870606)的進展：348例新冠患者的中期分析數(shù)據(jù)顯示，由于事件數(shù)較少，未達到統(tǒng)計學(xué)顯著性。

爾后三個多月，開拓藥業(yè)股價一路低位橫盤。直到4月6日，公司盤中股價一度漲至46港元，最高漲幅達到229.04%。

原因在于，當日開拓藥業(yè)公布了普克魯胺治療輕中癥非住院新冠患者III期全球多中心臨床試驗(NCT04870606)關(guān)鍵臨床數(shù)據(jù)(N=730)，其中提到：服藥七天以上患者以及伴有高風(fēng)險因素的中高年齡新冠患者中，普克魯胺的保護率達到100%。

基于以上臨床數(shù)據(jù)，開拓藥業(yè)開始積極推動普克魯胺的國際商業(yè)化。財報顯示，去年普克魯胺在非洲、印度、印尼和巴拉圭等國家已開始驅(qū)動EUA申請程序。去年7月16日，普克魯胺順利在巴拉圭落地用于治療當?shù)氐男鹿诨颊摺?/p>

不過對于開拓藥業(yè)來說，獲得中國和美國的EUA并在當?shù)仨樌涞劁N售顯然更加關(guān)鍵，而且現(xiàn)已到達了一個關(guān)鍵的時間節(jié)點。不過，從中期財報披露的內(nèi)容來看，普克魯胺在中美兩地的落地進度并不樂觀。

在美國市場，由于今年4月開拓藥業(yè)公布的III期數(shù)據(jù)中，絕大部分入組患者來自美國，針對美國、歐洲日本潛在市場的態(tài)度不言而喻，因此FDA的態(tài)度至關(guān)重要。

但從披露的臨床數(shù)據(jù)來看，開拓藥業(yè)將關(guān)鍵數(shù)據(jù)分為完成服藥至少1天(N=730)、大于1天(N=721)、大于7天(N=693)的三組受試者，并且只有一組P值﹤0.02具有統(tǒng)計學(xué)意義，且相比輝瑞的臨床P<0.0001存在差距。這也是此前市場對該相關(guān)數(shù)據(jù)的討論焦點。而對于以上存在爭議的數(shù)據(jù)，F(xiàn)DA能否認可該數(shù)據(jù)尚不可知。

另外，不斷更迭的新冠變種病毒也影響了后續(xù)臨床和申報的進度，正如財報中提到，“在奧密克戎變種流行的背景下，該項臨床方案的終點正在修改中”。

而在中國市場，開拓藥業(yè)能否憑借4月披露的III期臨床數(shù)據(jù)順利獲批同樣是個未知數(shù)。

此前開拓藥業(yè)披露的III期全球多中心臨床試驗(NCT04870606)設(shè)計的主要臨床終點為從用藥開始到截止第28天范圍內(nèi)患者住院或死亡的百分比，次要臨床終點則為降低病毒載量。

按照今年2月CDE發(fā)布的《新冠藥物的臨床指導(dǎo)原則》，在“有效性終點”的設(shè)計上，依舊是按照包括“住院或死亡患者比例”“恢復(fù)時間”等癥狀改善的終點。因此降低病毒載量作為次要終點能否在國內(nèi)被認可同樣需要打個問號。

研發(fā)支出超過現(xiàn)金儲備

雖然目前在中美市場的落地進程仍在推進，但開拓藥業(yè)商業(yè)化準備卻一點也沒落下。

中報顯示，截至今年6月底，開拓藥業(yè)的港股IPO所得款項中，用于普克魯胺開發(fā)及商業(yè)化的款項已動用6.97億港元，占實際所得款項的96.66%，并且該款項將在今年年末前全部動用。

并且截至今年6月30日止六個月，公司的研發(fā)支出共計4.6億元，同比增長約63.4%。研發(fā)成本主要是由于普克魯胺新冠臨床試驗費用的增加以及研發(fā)的材料和耗材費用等增加。

在實際的商業(yè)化建設(shè)中，公司目前已在印度、非洲、印尼等海外市場達成了商業(yè)化合作，有望借助成熟藥企的商業(yè)化經(jīng)驗和渠道，打開海外市場。

并且在產(chǎn)能方面，按每人每療程28片(每片100mg)計算，開拓藥業(yè)目前具備每月生產(chǎn)100萬人份普克魯胺的產(chǎn)能，預(yù)計今年底將達到每年生產(chǎn)5000萬人份的產(chǎn)能。同時，公司就擴大產(chǎn)能與華益泰康達成合作，借助華益泰康的FDA認證經(jīng)驗，公司有望迅速獲得FDA的GMP認證。

充足的商業(yè)化準備也從另一個角度反映出開拓藥業(yè)在核心產(chǎn)品商業(yè)化落地上的急切。

從現(xiàn)金儲備來看，報告期內(nèi)公司現(xiàn)金及現(xiàn)金等價物僅為3.5億元，公司當期研發(fā)費用是其現(xiàn)金儲備的1.3倍。對比公司年報披露的10.55億元，意味著今年上半年公司燒掉了7.08億元，幾乎已是完全押注普克魯胺的商業(yè)化。

不過，僅從國內(nèi)來看，普克魯胺顯然已失先機。

7月25日，國家藥監(jiān)局附條件批準真實生物的阿茲夫定(azvudine)片增加治療新冠病毒肺炎適應(yīng)癥注冊申請，首款國產(chǎn)口服新冠藥正式確定。8月9日，該藥被納入《新型冠狀病毒肺炎診療方案(第九版)》。

并且，按照各地醫(yī)保掛網(wǎng)價格，阿茲夫定片定價每瓶270元，每瓶35片，每片1mg，相較于此前已上市的輝瑞口服新冠藥，具有較大優(yōu)勢，還為后續(xù)上市的同類產(chǎn)品打下了價格錨點。

而在海外市場，雖然開拓藥業(yè)同樣早有布局，但此次中報中并未出現(xiàn)新冠產(chǎn)品收入，因此普克魯胺的具體商業(yè)化業(yè)績尚不可知。從當前股價來看，開拓藥業(yè)股價在今年4月后一路陰跌，其中卻仍不乏有觸底反彈的機會。普克魯胺在國內(nèi)外的順利落地以及后續(xù)披露的銷售業(yè)績或許就是最好的風(fēng)向標。