自仿制藥集采后，創(chuàng )新藥便成了諸多醫藥資金投資的首選。在產(chǎn)品的商業(yè)化下，部分創(chuàng )新藥企業(yè)業(yè)績(jì)大增，尤其是有產(chǎn)品進(jìn)醫保放量的企業(yè)，營(yíng)收增長(cháng)明顯，但由于在研管線(xiàn)多且商業(yè)化不久的因素，因此依舊維持虧損狀態(tài)。

(資料圖)

三季報營(yíng)收增近4倍，國際化進(jìn)展加快

10月27日，榮昌生物-B(09995)發(fā)布三季度業(yè)績(jì)報告。數據顯示，2022年前三季度，公司實(shí)現營(yíng)業(yè)收入5.7億元，同比增長(cháng)397.5%;虧損6.88億元，與去年同期持平。單季度來(lái)看，2022Q3實(shí)現收入2.2億元，同比增長(cháng)162.3%，虧損2億元。一至三季度的季度營(yíng)收分別為1.5億元、2.0億元以及2.2 億，營(yíng)收呈現環(huán)比持續向上趨勢，主要為產(chǎn)品進(jìn)醫保放量所致。

銷(xiāo)售費用率方面，前三季度銷(xiāo)售費用率 48.74%，銷(xiāo)售效率進(jìn)一步提升。海外臨床推進(jìn)順利，RC48 授權 Seagen，2021年已錄得2億美金，目前 UC、GC、BC共4個(gè)研究推進(jìn)至關(guān)鍵注冊臨床研究，后續 milestone fee可預。RC18 海外出海成功率進(jìn)一步提升。

管線(xiàn)研發(fā)方面，前山季度公司研發(fā)投入6.63億元，同比增長(cháng)26.29%。在高研發(fā)投入下，公司在研管線(xiàn)也相繼迎來(lái)進(jìn)展。RC18(泰它西普，BLyS/ APRIL 雙靶點(diǎn)融合蛋白):系統性紅斑狼瘡(SLE)適應癥于2021年 3月附條件獲批，并于2022年9月公布國內SLE三期確證性研究初步數據(第 52 周 SRI-4 應答率 82.6%vs 38.1%)，達到了預設臨床終點(diǎn)，SLE全球三期臨床進(jìn)展順利，6 月完成美國首例入組給藥，10 月獲批干歐洲開(kāi)展臨床視神經(jīng)脊髓炎(NMO)、類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節炎(RA)處于注冊性臨床階段，另有 lqA 腎病、干燥綜合癥、多發(fā)性硬化癥和重癥肌無(wú)力等處于二期臨床階段。

RC48(維迪西妥單抗，HER2-ADC):2021年 6 月附條件獲批 HER2 表達胃癌，2021年12月附條件獲批HER2表達尿路上皮癌。除已獲批的兩個(gè)適應癥外，HER2低表達乳腺癌和 HER2 陽(yáng)性肝轉移乳腺癌兩個(gè)適應癥正處于關(guān)鍵注冊性臨床階段。2021年8月，公司將產(chǎn)品的海外權益授權給全球ADC龍頭Seagen，目前尿路上皮癌、聯(lián)合 PD-1 治療一線(xiàn)UC/BC處于全球二期階段。

國際化進(jìn)展方面，泰它西普用干治療系統性紅玟狼瘡(SLE)的全球多中心業(yè)期臨床試驗，分別于9月26日和9月28日獲得歐盟和國家藥品監督管理局批準。2022年10月12日,公司宣布泰它西普獲得美國 FDA頒發(fā)的針對重癥肌無(wú)力(MG)治療的孤兒藥資格認定。2022年5月，維迪西妥單抗的美國I期臨床開(kāi)始試驗,評估維迪西妥單抗單藥或聯(lián)合帕博利珠單抗治療 HER2表達的局部晚期或轉移性尿路上皮癌的有效性和安全性。

三款核心產(chǎn)品，看點(diǎn)還在泰它西普

榮昌生物成立于2008年，專(zhuān)注于抗體藥物偶聯(lián)物(ADC)、融合蛋白、單抗及雙抗等治療性抗體藥物開(kāi)發(fā)，重點(diǎn)布局自身免疫、腫瘤、眼科等重大疾病領(lǐng)域。目前公司已開(kāi)發(fā)了20余款候選生物藥產(chǎn)品，其中有10余款候選生物藥產(chǎn)品處于商業(yè)化、臨床研究或 IND 準備階段，均為靶向生物創(chuàng )新藥。進(jìn)入臨床試驗階段的7款產(chǎn)品正在開(kāi)展用于治療20余種適應癥的臨床試驗，其中兩款產(chǎn)品進(jìn)入商業(yè)化階段、5款產(chǎn)品處于臨床試驗階段。核心產(chǎn)品為泰它西普、維迪西妥單抗和RC28。

在2021年前公司未有產(chǎn)品獲批進(jìn)入商業(yè)化階段，收入主要來(lái)自偶發(fā)性收入。2021年3月和6月，公司核心產(chǎn)品泰它西普(RC18)和維迪西妥單抗(RC48)分別有條件獲批上市，同時(shí)2021年8月榮昌以2億美元首付款+最高24億美元里程碑付款將維迪西妥單抗授權海外ADC巨頭Seagen，將除亞洲(日本、新加坡外) 以外的全球地區開(kāi)發(fā)及商業(yè)化的權益轉讓給Seagen。2021年10月，公司收到該項合作2億美元首付款，直接帶動(dòng)2021年營(yíng)收實(shí)現大幅增長(cháng)，收入達到14.26億元。

維迪西妥單抗(RC48)是榮昌生物自研的ADC創(chuàng )新藥，也是首個(gè)且唯一獲得FDA授予突破性療法認定的中國ADC產(chǎn)品，已上市的適應癥為胃癌和尿路上皮癌，膀胱癌、乳腺癌等臨床試驗正在推進(jìn)。但這僅僅意味著(zhù)榮昌生物比國內競爭對手快了一步而已。

近年來(lái)，ADC 藥物不斷開(kāi)疆拓土，多款藥物在營(yíng)收上取得快速增長(cháng)，2021年全球ADC 營(yíng)收已達到 26 億美元，預計將以23.9%的CAGR在2025年達到61.2億美元。

百億大品種，也吸引了國內一大批藥企和資本爭相進(jìn)軍，包括恒瑞醫藥、科倫藥業(yè)、齊魯制藥、石藥集團等傳統老牌藥企，以及百濟神州、君實(shí)生物、云頂新耀等創(chuàng )新藥公司，爭相布局ADC藥物管線(xiàn)，競爭非常激烈。

但縱觀(guān)國內，大多藥企ADC的開(kāi)發(fā)都在對標T-DM1的開(kāi)發(fā)，導致HER2靶點(diǎn)扎堆。數據顯示，這些公司ADC藥物的靶點(diǎn)設計基本集中在HER2和Trop2，其中進(jìn)入臨床試驗階段的HER2靶向ADC共有17個(gè)，幾乎占據半壁江山;同時(shí)，布局Trop2靶點(diǎn)的ADC企業(yè)有11家。

從上市及開(kāi)發(fā)進(jìn)度來(lái)看，目前全球共有十多款ADC藥物獲批，3款在中國獲批上市。此外，還有國內有3款ADC藥物正處于申請上市階段，14款處于臨床III期研究階段。

不難看出，在不久的將來(lái)，榮昌生物維迪西妥單抗將面臨不小的市場(chǎng)競爭壓力。不僅如此，為了更快速的獲取市場(chǎng)份額，榮昌生物的維迪西妥單抗60mg價(jià)格由醫保前的13500元降至3800元，降幅71.85%，可以說(shuō)維迪西妥單抗的市場(chǎng)“保衛戰”一觸即發(fā)。

再看公司的泰它西普，其適應癥覆蓋了包括系統性紅斑狼瘡，類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節炎，IgA 腎炎在內的多種自免疾病。其中臨床推進(jìn)速度最快的當屬系統性紅斑狼瘡(SLE)，目前國內該適應癥已作為具有突出臨床價(jià)值的臨床急需藥品于2021年3月在中國獲附條件批準上市，其三期確診性臨床正在進(jìn)行中，即將進(jìn)入數據讀出階段。

系統性紅斑狼瘡是一種累及全身多系統、多臟器，治療后容易復發(fā)具有潛在致死的系統性自 身免疫性疾病。其癥狀包含關(guān)節，皮膚和黏膜，肺臟，血液，胃腸道等，并且隨著(zhù)疾病進(jìn)展癥狀可能逐漸加重。根據公司招股書(shū)資料顯示全球系統性紅斑狼瘡的患者由2016年的746.7萬(wàn)人增加至 2020 年的779.55萬(wàn)人并有望于2025年前達到 818.56 萬(wàn)人。相應地，美國SLE治療生物藥市場(chǎng)的規模預計將由2020年的8億美元增至2025年的35億美元，CAGR達34.7%，而中國SLE治療藥物市場(chǎng)將由3億美元增至27億美元，CAGR達41.8%。根據《中國系統性紅斑狼瘡指南》，目前國內系統性紅斑狼瘡的治療以傳統的糖皮質(zhì)激素、抗瘧藥、免疫抑制劑等傳統化學(xué)藥物為主，但這些治療手段反應率不足、復發(fā)風(fēng)險高、副作用明顯，因而療效和安全性更好的新型系統性紅斑狼瘡治療藥物將具備較大的市場(chǎng)潛力。

從全球市場(chǎng)來(lái)看，目前全球正式獲批SLE適應癥的生物制劑僅有三種，分別是葛蘭素史克的貝利木單抗(倍力騰，Belimumab)，阿斯利康的Anifrolumab以及榮昌生物的泰它西普。由于葛蘭素史克的貝利尤單抗上市較早且缺少競品目前在系統性紅斑狼瘡生物藥市場(chǎng)仍占據主導地位。據葛蘭素史克年報顯示，貝利尤單抗銷(xiāo)售額從2016年的3.06億英鎊增長(cháng)至2021年的8.74億英鎊。

就臨床數據而言，雖然泰它西普沒(méi)有與貝利尤單抗做頭對頭臨床實(shí)驗，但泰它西普對IgM、IgG及 IgA較基線(xiàn)降低的百分比數據整體優(yōu)于全球首個(gè)用于治療 SLE 的生物制劑葛蘭素史克的貝利尤單抗，且應用劑量(240mg、160mg、80mg)整體低于貝利尤單抗的 200mg(非頭對頭試驗)，而且能更早達到主要終點(diǎn)(48W VS 52W)。

另外截至 2022 年，在自免領(lǐng)域中國批準的治療類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節炎的原創(chuàng )生物制劑數量為4個(gè)，全球范圍內批準10個(gè);中國批準的治療系統性紅斑狼瘡的原創(chuàng )生物制劑數量為2個(gè)，而全球范圍內僅批準1個(gè)。

不難看出，榮昌生物的泰它西普市場(chǎng)競爭格局相對寬裕，且公為了在上市后更快放量，泰它西普80mg也進(jìn)入醫保范疇，價(jià)格由醫保前的2586元降到818.8元，降幅為68.34%。由于市場(chǎng)競爭相對寬裕，且產(chǎn)品療效也相對不錯，可見(jiàn)，泰它西普有望持續為榮昌生物創(chuàng )造不菲的收入。

最后看RC28，該藥物是一種VEGF受體、FGF受體與人免疫球蛋白Fc段基因重組的融合蛋白，目前糖尿病性黃斑水腫和糖尿病視網(wǎng)膜病變臨床試驗進(jìn)展到Ⅱ期。

目前世界范圍內共有五款治療濕性年齡相關(guān)性黃斑變性的VEGF生物藥獲批，分別為雷珠單抗、阿柏西普、康柏西普、布羅魯珠單抗和 Faricimab，它們已成為國際治療濕 性老年性黃斑變性的標準療法，其中前三種藥品已在中國上市并進(jìn)入醫保。

除了已經(jīng)上市的雷珠單抗、阿柏西普、康柏西普外，還有多款生物創(chuàng )新藥和類(lèi)似藥在研。中美在研治療wAMD 的抗VEGF創(chuàng )新生物藥管線(xiàn)布局密集(基本全是單靶點(diǎn))，同時(shí)雷珠單抗和阿柏西普專(zhuān)利于2020年到期，將面臨抗VEGF生物類(lèi)似藥的沖擊，未來(lái)價(jià)格戰在所難免。盡管榮昌生物的RC28采用雙靶點(diǎn)抑制劑，但由于RC28與康柏西普和阿柏西普貌似在結構上有相似之處，雖然沒(méi)有專(zhuān)利方面的糾紛，但后續療效或許也相差無(wú)幾，這也讓后上市的榮昌生物倍感壓力。

綜上來(lái)看，盡管榮昌生物后續有諸多產(chǎn)品傍身，但市場(chǎng)競爭格局最好的還屬泰它西普。值得注意的是，雖然榮昌生物的泰它西普國內競爭格局相對寬裕，但在商業(yè)化方面，遠不及老牌的阿斯利康和葛蘭素史克，這或許也是榮昌生物泰它西普進(jìn)醫保后大幅降價(jià)的原因。