資本市場(chǎng)上向來(lái)不乏從風(fēng)光到?jīng)]落的故事。比起同業(yè)競爭對手，曾經(jīng)因率先上市國內首款“抗癌神藥”P(pán)D-1藥物而一舉成名的君實(shí)生物(01877)，如今更顯得舉步維艱。

君實(shí)生物成立于2012年，于2018年登陸港股。2020年在科創(chuàng )板上市時(shí)，其開(kāi)盤(pán)大漲近290%，超募18億，最高價(jià)達到220.4元，足見(jiàn)當時(shí)的受歡迎程度。

【資料圖】

時(shí)至2022年10月，君實(shí)生物港股股價(jià)最低跌至21.2港元，創(chuàng )兩年半新低。11月伊始，在A(yíng)股港股聯(lián)袂大漲、全線(xiàn)飄紅之際，君實(shí)生物股價(jià)卻再次下行。11月2日其A股股價(jià)跌近10%，11月3日港股股價(jià)也由漲轉跌，跌近20%。

近年來(lái)公司業(yè)績(jì)與股價(jià)的頹勢，或許大半得歸因于瘋狂“內卷”的PD-1市場(chǎng)：因國內生物藥企扎堆研發(fā)PD-1，短短數年間藍海變紅海。據西南證券統計，全球154個(gè)PD-1中85個(gè)由中國企業(yè)研發(fā)或合作開(kāi)發(fā)，占比達到55%。預計未來(lái)2-3年，國內上市的PD-1單抗將達到15個(gè)。

而在市場(chǎng)競爭之外，公司在研產(chǎn)品進(jìn)展緩慢、商業(yè)化變現失利，也成為了業(yè)績(jì)“失色”的重要因素。在創(chuàng )新藥行業(yè)進(jìn)入更注重創(chuàng )新與質(zhì)量的下半場(chǎng)之際，困境中的君實(shí)生物還有多少故事可講?

核心產(chǎn)品折戟，商業(yè)化之路受挫

自2018年年底在港交所上市后，君實(shí)生物的業(yè)績(jì)一直表現出高速增長(cháng)的勢頭。2019-2021年間，君實(shí)生物的營(yíng)收增長(cháng)迅猛，分別為7.75億、15.95億和40.25億元。

但進(jìn)入2022年，君實(shí)生物的業(yè)績(jì)表現急轉直下。前三季度營(yíng)收總計約12.18億元，同比減少55.18%;歸母凈利潤虧損約15.95億元，相比去年同期擴大12.03億元。自2016年至最新財報披露日期，公司虧損總額已達到約60億元。

業(yè)績(jì)表現不佳的背后，是公司核心產(chǎn)品商業(yè)化之路接連受挫。

據智通財經(jīng)APP了解，目前，公司處于商業(yè)化階段的在研產(chǎn)品有特瑞普利單抗(PD-1)、埃特司韋單抗(JS016)以及阿達木單抗(君邁康)共三種。

特瑞普利單抗是君實(shí)生物自主研發(fā)的重組人源化抗PD-1單克隆抗體注射液(商品名為拓益)，于2018年上市。但與上市之初的高光相反，君實(shí)生物的PD-1銷(xiāo)售從未取得理想的效果。2019年正式銷(xiāo)售時(shí)，該產(chǎn)品收入為7.74億元，隨后于2020年增加至約10億元;而到了2021年，來(lái)自特瑞普利單抗的收入便快速下滑至4.12億元。

2022年前三季度，拓益銷(xiāo)售額總計為5.15億元，且第三季度環(huán)比增速明顯放緩。相比PD-1國產(chǎn)“四小龍”中的其他競爭對手，君實(shí)生物的PD-1產(chǎn)品已遠遠落后。

但激烈的競爭，并非特瑞普利單抗商業(yè)化失利的唯一因素。2019年君實(shí)生物在醫保談判中錯失良機，而等到2020年被納入醫保時(shí)，不僅產(chǎn)品價(jià)格降幅達七成，適應癥也僅有黑色素瘤一項，明顯少于各類(lèi)競品。

“產(chǎn)品力”薄弱，也讓公司在商業(yè)化變現之路上舉棋不定、茫然失措。近三年來(lái)，公司已三次更換銷(xiāo)售負責人，其中上任時(shí)間最短的一位僅5個(gè)月左右便再次離職。2021年初，君實(shí)生物曾宣布與阿利斯康達成合作，向后者授予特瑞普利單抗在中國大陸后續獲批上市的泌尿腫瘤領(lǐng)域適應癥的獨家推廣權，但該合作持續不到一年便告終止。

2021年，另一款產(chǎn)品埃特司韋單抗，即新冠中和抗體(JS016)，為公司業(yè)績(jì)帶來(lái)了起色。

君實(shí)生物在新冠上的布局也很早，公司與禮來(lái)合作研發(fā)的JS016是全球首個(gè)進(jìn)入臨床階段的新冠病毒中和抗體品種，從宣布開(kāi)始研發(fā)到獲批進(jìn)入I期臨床試驗階段不足3個(gè)月時(shí)間。

2021年2月，JS016與bamlanivimab的雙中和抗體療法獲得FDA的緊急使用授權，并成為全球首個(gè)且唯一可在12歲以下人群中緊急使用的中和抗體療法。禮來(lái)在JS016上向君實(shí)生物支付的首付款、里程碑款和銷(xiāo)售分成，為公司2021年的業(yè)績(jì)貢獻了大部分的營(yíng)收增量。

好景不長(cháng)，2021年6月美國衛生部突然叫停了禮來(lái)的雙中和抗體療法，據美國疾控中心數據，該療法對當時(shí)美國境內流行的兩種新冠變體病毒均無(wú)活性，FDA建議使用其他替代療法。

僅在2020年，公司在新冠中和抗體上投入的研發(fā)費用就高達1.16億元，僅次于PD-1。遺憾的是，隨著(zhù)雙中和抗體療法被叫停、恢復使用遙遙無(wú)期，這款被寄予厚望的產(chǎn)品很可能只是曇花一現。

君實(shí)生物最后一款商業(yè)化產(chǎn)品則是和邁威生物共同研發(fā)的阿達木單抗注射液(商品名為君邁康)，用于類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節炎、強直性脊柱炎、銀屑病的治療。據邁威生物財報披露，截至2022年9月30日，君邁康已在全國14個(gè)省份掛網(wǎng)覆蓋醫院447家，覆蓋藥店653家，實(shí)現醫院準入采購45家。在五月底剛上市時(shí)，該產(chǎn)品在第一個(gè)月賣(mài)出1.3萬(wàn)余支，第三季度共賣(mài)出6925支。若以該產(chǎn)品在網(wǎng)上藥店的會(huì )員價(jià)1100元/支(40mg 0.8ml)計算，第三季度銷(xiāo)售額約為761.75萬(wàn)元，全年銷(xiāo)售額或達2200萬(wàn)元。

目前，國內外已有多款阿達木單抗生物類(lèi)似藥獲批上市，布局阿達木單抗生物仿制藥的企業(yè)超20家，百億市場(chǎng)漸成紅海。艾伯維的修美樂(lè )(阿達木單抗注射液)占據領(lǐng)先優(yōu)勢，不僅在全球市場(chǎng)上銷(xiāo)售額超200億美元，國內也陸續進(jìn)入醫保，快速放量。

在市場(chǎng)競爭及醫保集采的壓力下，阿達木單抗對君實(shí)生物后續業(yè)績(jì)的支撐亦有限。

老藥新用or新冠口服藥，如何破局?

據智通財經(jīng)APP了解，近年來(lái)，君實(shí)生物在研發(fā)上持續大筆“燒錢(qián)”。2022年前三季度，君實(shí)生物研發(fā)投入合計16.36億元，同比增長(cháng)15%，占營(yíng)業(yè)收入的比例達到134.29%。數據顯示，近三年，公司研發(fā)投入合計約48億元。

自2012年成立以來(lái)，君實(shí)生物各種途徑的融資(包括IPO、增發(fā)、配售等)已超百億元。2022年，君實(shí)生物再度發(fā)布A股定增募資公告，擬募資不超過(guò)39.69億元用于創(chuàng )新藥研發(fā)項目、上?？偛考把邪l(fā)基地項目，目前該定增已獲上交所通過(guò)。而據最新財報披露，公司現金及現金等價(jià)物期末余額為30億元，尚有不少現金儲備。

盡管燒了不少錢(qián)，君實(shí)生物的產(chǎn)品研發(fā)管線(xiàn)卻存在“多而不快、雜而不精”的問(wèn)題。目前公司產(chǎn)品管線(xiàn)中擁有超過(guò)51項在研產(chǎn)品，覆蓋五大治療領(lǐng)域，包括惡性腫瘤、自身免疫系統疾病、慢性代謝類(lèi)疾病、神經(jīng)系統類(lèi)疾病以及感染類(lèi)疾病，并從單抗藥物類(lèi)型擴展至包括小分子藥物、多肽類(lèi)藥物、抗體藥物偶聯(lián)物(ADCs)、雙特異性或多特異性抗體藥物、核酸類(lèi)藥物等更多類(lèi)型的藥物研發(fā)。

在研產(chǎn)品中，進(jìn)度最領(lǐng)先的是處于臨床三期的UBP1211(阿達木單抗，TNF-α)、JS501(貝伐珠單抗，VEGF)、JS002(昂戈西瑞單抗，PCSK9)和JS109(PARP抑制劑)。不過(guò)，這幾類(lèi)靶點(diǎn)單抗市場(chǎng)競爭已十分激烈，PARP抑制劑也已有四款在國內上市，這將成為投資者納入考量的負面因素。

除了熱門(mén)的腫瘤領(lǐng)域外，有鑒于此前新冠中和抗體(JS016)的成功，新冠概念亦是公司產(chǎn)品管線(xiàn)中頗受關(guān)注的重點(diǎn)。目前，除JS016外，公司還有3款新冠治療藥物，分別為處于臨床階段的中和抗體JS026、口服藥物VV116和VV993。

據智通財經(jīng)APP了解，新冠口服藥是今年相當火的概念，默沙東與輝瑞已率先分別推出新冠口服藥，其中輝瑞的Paxlovid在上半年“吸金”近百億美元，而默沙東的Molnupiravir上半年銷(xiāo)售額還不到50億美元。

兩款新冠口服藥銷(xiāo)量有如此之大的差異，一定程度上是因為Molnupiravir的靶點(diǎn)為RdRp(RNA依賴(lài)性RNA聚合酶)。有病毒學(xué)專(zhuān)家表示，該靶點(diǎn)本身不是最佳的新冠藥物靶點(diǎn)，目前看來(lái)，針對3CLPRO蛋白酶靶點(diǎn)的Paxlovid對新冠的療效遠好于那些針對RdRp靶點(diǎn)的藥物。

近日，默沙東關(guān)于Molnupiravir的真實(shí)世界臨床證據顯示，Molnupiravir未能降低患者的28天住院和死亡率，這進(jìn)一步加劇了市場(chǎng)對此類(lèi)藥物的質(zhì)疑。而值得注意的是，君實(shí)生物的VV116與Molnupiravir一樣是RdRp抑制劑，有了默沙東的“前車(chē)之鑒”，VV116上市后能帶來(lái)多少業(yè)績(jì)增量，或許不太樂(lè )觀(guān)。

君實(shí)生物的另一款新冠口服藥VV993則屬于和輝瑞Paxlovid相同的3CL蛋白酶抑制劑，從目前的數據來(lái)看，這款產(chǎn)品想象空間更大，但該藥物研發(fā)進(jìn)展較慢，目前還處于臨床前研究階段。

在推進(jìn)其他產(chǎn)品的研發(fā)進(jìn)展之外，君實(shí)生物的另一個(gè)策略則是拓展其核心PD-1產(chǎn)品“拓益”的適應癥。截至今年三季度末，拓益在國內已獲批6項適應癥。據公司透露，未來(lái)將有更多適應癥獲批，并前瞻性布局術(shù)后輔助/圍手術(shù)期治療。

在PD-1藥物方面，適應癥開(kāi)拓速度最快的品種已獲批9種適應癥，而擁有6項或以上獲批適應癥的產(chǎn)品已有4款(包括君實(shí)生物在內)。即便追加研發(fā)投入，拓益想要后發(fā)先至、占據領(lǐng)先優(yōu)勢顯然也不會(huì )太輕松。

創(chuàng )新藥企業(yè)的投資價(jià)值，大半在于未來(lái)的市場(chǎng)預期。對于投資者來(lái)說(shuō)，在創(chuàng )新藥板塊整體降溫的當下，君實(shí)生物或許缺少足夠的“新意”。

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