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12月25日的一則消息顯示，北京將于近期統一將抗病毒藥物奈瑪特韋/利托那韋片（Paxlovid）配送至各社區衛生服務(wù)中心，由社區醫生接受培訓后，指導轄區內新冠患者服用。根據消息，Paxlovid近期將統一配送至各社區衛生服務(wù)中心，患者在社區醫生的指導下服用，進(jìn)行抗病毒治療。

據觀(guān)察者網(wǎng)的了解，目前北京豐臺區、海淀區11家社區衛生服務(wù)中心，均表示該藥物沒(méi)有到貨；有部分社區衛生服務(wù)中心工作人員表示，據說(shuō)是可以納入到醫保，個(gè)人承擔約300元，還未有具體的操作通知。

早在今年2月，Paxlovid在我國獲得國家藥監局的附條件批準進(jìn)口注冊。3月份，Paxlovid被正式納入我國第九版診療方案。

毫無(wú)疑問(wèn)，Paxlovid屬于處方藥的領(lǐng)域，然而就在12月13日，已有互聯(lián)網(wǎng)平臺已開(kāi)始預售美國輝瑞公司的口服抗新冠病毒藥物Paxlovid，定價(jià)為2980元/盒，而Paxlovid彼時(shí)的官方價(jià)格為2300元每盒。

在這之后，平臺上的Paxlovid火速下架。

無(wú)獨有偶，網(wǎng)傳京東健康平臺曾一度上架過(guò)Paxlovid，后也很快行了下架。

而就在昨天，輝瑞的抗新冠口服藥Paxlovid醫保支付價(jià)格已由2300元/盒下調至1890元/盒。

在網(wǎng)絡(luò )平臺助力下，風(fēng)頭愈演愈烈的“新冠特效藥”，到底應該以怎樣的面貌走入大眾？

Paxlovid是抗病毒藥物

2022年4月21日，世衛組織批準在高風(fēng)險新冠肺炎患者中使用輝瑞公司的新冠口服藥Paxlovid。在國內獲批之后，Paxlovid也成為國內唯二獲批的新冠口服藥之一。

輝瑞官網(wǎng)顯示，其為口服小分子新冠病毒治療藥物，用于治療成人伴有進(jìn)展為重癥高風(fēng)險因素的輕至中度新冠患者，例如伴有高齡、慢性腎臟疾病、糖尿病、心血管疾病、慢性肺病等重癥高風(fēng)險因素的患者。

Paxlovid是一種SARS-CoV-2蛋白酶抑制劑抗病毒療法，主要為由3CL蛋白酶抑制劑奈瑪特韋、利托那韋構成的復方制劑。

作為3CL蛋白酶抑制劑奈瑪特韋，能夠抑制病毒合成的蛋白質(zhì)不被剪切，從而無(wú)法形成成熟的病毒，因此病毒也就無(wú)法進(jìn)行復制。病毒需要利用3CL蛋白酶來(lái)進(jìn)行RNA，如果將3CL蛋白酶抑制住，那么將會(huì )有很大概率阻隔病毒的復制。

而另一部分利托那韋，則能把蛋白酶抑制劑的半衰期提高以減少患者用藥次數，提高療效。利托那韋同時(shí)還是一種艾滋病病毒和丙肝病毒的藥物。

作為抗病毒藥物，Paxlovid確實(shí)是目前極為有效的新冠藥物之一。

2021年11月5日，輝瑞公司表示，Paxlovid可將高?；颊叩淖≡郝屎退劳雎式档?9%。

2022年8月24日，《新英格蘭醫學(xué)雜志》（The New England Journal of Medicine）發(fā)表的一項關(guān)于新冠治療藥物Paxlovid的大型真實(shí)世界療效研究數據顯示，接受Paxlovid治療能明顯降低年長(cháng)感染者的住院率和死亡率，但在40-64歲的相對年輕參與者中，未能表現出明顯得益。

還有數據表明，Paxlovid可以一定程度的降低新冠痊愈后的癥狀。包括體溫升高、干咳、疲憊等不良反應，還極有可能引發(fā)部分患者的神經(jīng)系統病癥。

美國最大的退伍軍人事務(wù)衛生系統相關(guān)研究表明，Paxlovid可將新冠后遺癥出現的風(fēng)險降低26%，急性期后死亡風(fēng)險降低48%，急性期后住院風(fēng)險降低30%。

在其余有效藥物治療缺失的情況下，Paxlovid還是占據了新冠藥物的主要位置。

被神化的“特效藥”

在Paxlovid一切漂亮的數據背后，“新冠特效藥”的風(fēng)也越刮越大。然而從嚴謹的角度來(lái)看，Paxlovid其實(shí)并不能稱(chēng)之為新冠的“特效藥”。

首先，Paxlovid在定義上也說(shuō)明了，它只是一種小分子抗病毒藥，能降低高?；颊咦≡汉退劳鲲L(fēng)險，無(wú)法根治新冠病毒。其涉及到的3CL蛋白酶抑制劑，可以有效的降低感染者的病程發(fā)展，卻不等于治愈，無(wú)法清除病毒。

不僅如此，當抑制藥物停用后，隨著(zhù)藥物濃度的降低，病毒RNA活性有可能會(huì )逐漸增強，開(kāi)啟新的一輪感染，因此，國外也出現了很多停藥后轉陽(yáng)的案例。

Paxlovid對新冠的效用，也有很多的界定條件。就像輝瑞自己在介紹中說(shuō)明的一樣，Paxlovid僅對高齡、具有基礎疾病等特征的高危群體有效。主要用于存在重癥高風(fēng)險因素的輕至中度新冠患者。

與此同時(shí)，Paxlovid的適用時(shí)間也較短，只有在癥狀發(fā)作5天內接受Paxlovid治療才有相應的效果，且越早接受治療效果越好。根據Paxlovid三期臨床研究，在癥狀發(fā)作后3天內和5天內開(kāi)始治療，相對風(fēng)險分別降低了88.9%和87.8%。

其次，對于沒(méi)有基礎疾病的普通人來(lái)說(shuō)，Paxlovid并沒(méi)有太好的治療效果。上述提及的EPIC-HR臨床，針對的是高風(fēng)險人群，例如伴有高齡、慢性腎臟疾病、糖尿病、心血管疾病、慢性肺病等重癥高風(fēng)險因素。對于沒(méi)有基礎疾病，或者感染天數超過(guò)5天的高危群體，可能沒(méi)有太好的治療效果。

并且，Paxlovid也不能起到預防新冠感染的作用。

2022年4月29日，輝瑞對外公布了一項研究其口服新冠藥Paxlovid用于暴露后預防的II/III期臨床（EPIC-PEP）研究情況，結果顯示該藥用于成人暴露后預防效果不佳。該研究納入了2957名新冠抗原檢測為陰性，在96小時(shí)內接觸過(guò)一個(gè)有癥狀且抗原檢測為陽(yáng)性的的成人，結果顯示，與安慰劑相比，在接受PAXLOVID5天和10天的成年人中，預防感染的風(fēng)險分別降低了32%和37%，這些結果在統計上并不顯著(zhù)。

從Paxlovid的局限性來(lái)看，它的適用人群其實(shí)是有一定范圍的。

而在高齡且存在基礎疾病的群體中，使用Paxlovid時(shí)，也要注意它沖突藥物以及副作用，包括但不限于過(guò)敏反應、肝臟問(wèn)題以及高血壓等。

最終，我們更需要認識到的是，新型冠狀病毒感染，是一個(gè)需要綜合治療的過(guò)程，藥物只是其中一環(huán)，因此，被“神化”的新冠特效藥，需要人們對它更加腳踏實(shí)地的了解，也應該提供給更加急需的特定群體。

新冠藥熱潮未退

“家里的老人有基礎疾病，在開(kāi)放的時(shí)候，就一直在尋找購買(mǎi)Paxlovid的渠道”，一位朋友向觀(guān)察者網(wǎng)表示，“希望能夠給有80歲以上老人的家庭提供購買(mǎi)輝瑞特效藥的渠道”。這是如今大部分搶購Paxlovid群體的最大訴求。

從阿茲夫定的火熱，到如今Paxlovid離譜的“黃牛價(jià)格“，疫情的新環(huán)境催生出了新冠藥物的亂象，Paxlovid更是仿制藥眾多。

“paxlovid一盒炒到一萬(wàn)元，今天有人問(wèn)我印度版要不要，2600一盒，仿制藥我都怕買(mǎi)到假的?！鄙鲜龅教幫腥速I(mǎi)藥的朋友告訴觀(guān)察者網(wǎng)，他還在尋找靠譜的渠道。

目前，市面上各渠道流通的新冠特效藥除了Paxlovid，還有印度版仿制藥Paxista、Primovir，以及默沙東生產(chǎn)的Lagevrio和河南真實(shí)生物生產(chǎn)的阿茲夫定片。

此外，公開(kāi)報道顯示，今年3月，日內瓦藥品專(zhuān)利池組織官網(wǎng)（MPP）發(fā)布消息稱(chēng)，已與35家公司簽署協(xié)議，這些企業(yè)被允許仿制生產(chǎn)奈瑪特韋原料藥或制劑。

國內共有兩款新冠口服藥獲批，分別來(lái)自輝瑞和河南真實(shí)生物科技有限公司。據了解，目前阿茲夫定已經(jīng)開(kāi)放網(wǎng)售。已經(jīng)有網(wǎng)友在復星健康問(wèn)診小程序上，根據網(wǎng)絡(luò )問(wèn)診后憑處方買(mǎi)到了阿茲夫定，售價(jià)為330元/瓶，開(kāi)具處方需要持有核酸檢測陽(yáng)性或者抗原檢測陽(yáng)性作為依據。

有業(yè)內人士表示，新冠現在列入乙類(lèi)乙管傳染病，根據文件要求縣級以上醫療機構需按照三個(gè)月的日常使用量動(dòng)態(tài)準備新型冠狀病毒感染相關(guān)中藥、抗新冠病毒小分子藥物、解熱和止咳等對癥治療藥物。市面上現有這兩種藥機制差不多，效果因人而異。

目前，還有5款國產(chǎn)新冠藥物處于NDA或臨床關(guān)鍵三期的階段，包括君實(shí)生物(行情688180,診股)、先聲藥業(yè)、眾生藥業(yè)(行情002317,診股)、前沿生物(行情688221,診股)、開(kāi)拓藥業(yè)。從總數上來(lái)看，國內現在有17家企業(yè)正在進(jìn)行新冠口服藥的研究與開(kāi)發(fā)，主要分為3CL抑制劑與RdRp抑制劑兩大種類(lèi)。

從進(jìn)度來(lái)看，先聲藥業(yè)的SIM0417最先進(jìn)入臨床的3CL蛋白抑制劑，已完成大部分入組，正在開(kāi)展三期臨床研究中正在開(kāi)發(fā)治療和預防新冠適應證；君實(shí)生物的VV116，如今已于國內完成一項頭對頭Paxlovid的III期研究，正處于多項國際多中心的三期臨床研究階段；眾生藥業(yè)（行情002317，診股）的RAY1216靶向抑制3CL蛋白酶，11月14日已完成三期首例受試者入組。

在疫情的沖擊之下，國內藥企或許不得不加速進(jìn)程，來(lái)應對需求端日益增加的急迫與不安。

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