每日快報!市值飆升243% 逆流而上的Immunocore(IMCR.US)與TCR療法
過(guò)去一年,美國生物科技板塊經(jīng)歷了有史以來(lái)的最大回撤之一,眾多biotech在這波寒潮中斷臂求生。但總有人是例外,Immunocore(IMCR.US)則是“例外”中的“例外”。
(相關(guān)資料圖)
今年3月份,Immunocore也曾經(jīng)歷寒冬,股價(jià)創(chuàng )下歷史新低,市值跌至8.83億美金。但很快,Immunocore就擺脫了地心引力,逆流而上。
如今,Immunocore股價(jià)63.27美元/股,較低點(diǎn)上漲了243%。股價(jià)持續大漲之后,公司市值已攀升至30.31億美金,不斷創(chuàng )下新高。
改變Immunocore命運的,是其1月份獲批上市的T細胞受體(TCR)療法Kimmtrak。
作為全球首個(gè)獲批上市的TCR療法,Kimmtrak沒(méi)有讓Immunocore失望,其不斷攀升的銷(xiāo)售額,使得市場(chǎng)對公司的預期不斷走高。
當然,Kimmtrak助長(cháng)的,不僅是Immunocore的股價(jià),還包括TCR療法的戰火。
01有望成為實(shí)體瘤“克星”
想要了解TCR治療藥物,首先要搞清楚TCR的真面目。
TCR是T細胞表面的特異性受體,能夠識別組織相容性復合物-多肽綜合體(MHC)。
MHC的作用是將細胞內的蛋白分解后的片段呈現在細胞表面,TCR通過(guò)與MHC相結合來(lái)判斷靶細胞是否正常,如果T細胞發(fā)現MHC呈現出的蛋白片段是變異的,就會(huì )當機立斷殺死靶細胞。
在人體中,幾乎所有細胞表面都能表達MHC。如果能從其中挑選出一批可特異性識別腫瘤抗原的TCR表達在T細胞表面,那么這些T細胞就能夠具備特異性殺傷腫瘤的能力。
實(shí)際上,有關(guān)TCR療法的概念,早在1986年就由巴塞爾免疫研究所的Michael Steinmetz博士提出。
Michael Steinmetz將一個(gè)T細胞的 TCR 基因轉移到另一個(gè)T細胞中,從而賦予第二個(gè)T細胞相同的抗原特異性,這是當今TCR療法的祖先。
只是,在TCR療法的后續開(kāi)發(fā)過(guò)程中,因為安全性等問(wèn)題遭受過(guò)嚴重的挫折,導致前進(jìn)緩慢。
后來(lái),由于CAR-T細胞療法近來(lái)取得的卓越成功,TCR療法的研究相對不那么引人關(guān)注。但這并不意味著(zhù),TCR療法就不值得關(guān)注了。
相反,在治療實(shí)體瘤方面,TCR療法可能更有優(yōu)勢。出現這種差異的原因在于,二者識別抗原的機制截然不同。CAR細胞識別的是腫瘤表面抗原,所以其對于表面抗原暴露程度更高的血液瘤效果較好。
而TCR可識別MHC分子呈遞的細胞內抗原片段,識別的是細胞內部的癌癥抗原,能夠滲透到腫瘤內部發(fā)揮作用,使得TCR在對抗實(shí)體瘤時(shí)效果更佳。
并且,由于細胞表面蛋白在總蛋白中只占不超過(guò)10%,其他蛋白都在細胞內部。所以,TCR療法可識別的靶點(diǎn)數量可達到90%,遠超CAR能識別的靶點(diǎn)數量。
伴隨著(zhù)靶點(diǎn)數量增加的,是更加廣闊的想象空間。TCR療法的種種優(yōu)勢,吸引了不少藥企加入研發(fā)。
02被TCR療法改變軌跡的Immunocore
一眾選手中,率先撞線(xiàn)的是Immunocore公司。
正如上文所說(shuō),今年1月份,Immunocore公司拿下這一賽道首勝,其TCR療法Kimmtrak成功獲批上市。
Kimmtrak是一種雙抗,由工程化改造的TCR以及抗CD3的scFv組成。其中,經(jīng)過(guò)工程化改造后TCR結構域能夠識別并結合到腫瘤細胞表面,抗CD3抗體則會(huì )召集T細胞至腫瘤細胞周?chē)?/p>
簡(jiǎn)單來(lái)說(shuō),Kimmtrak的兩只手,直接把腫瘤細胞和T細胞拉到了一起,使得T細胞近距離殺傷腫瘤。
在三期臨床試驗中,Kimmtrak的表現沒(méi)有讓人失望。
結果顯示,與其他療法(82%帕博利珠單抗;12%伊匹木單抗;6%達卡巴嗪)相比,Kimmtrak單藥在總生存期方面更具優(yōu)勢:
Kimmtrak組的中位總生存期為21.7個(gè)月,對照組為16.0個(gè)月,患者的死亡風(fēng)險降低了49%。并且,在安全性方面良好,并沒(méi)有出現4級以上毒副作用。
基于這一研究結果,今年1月26日,FDA批準了Kimmtrak上市,用于治療HLA-A*02:01基因型、轉移性或不可切除的葡萄膜黑色素瘤。
值得一提的是,這是40年來(lái)治療轉移性葡萄膜黑色素瘤的第一種新療法。
基于此,華爾街的分析師們,對于這款First in class藥物頗為看好,預計今年Kimmtrak的銷(xiāo)售額將達到1.574億美元。
從Immunocore的三季報來(lái)看,這一目標似乎不難完成。前九個(gè)月,Kimmtrak的銷(xiāo)售額已達7450萬(wàn)英鎊,約9000萬(wàn)美元。
華爾街對Immunocore的看好,更直觀(guān)的體現是在股價(jià)上。即便在生物制藥寒冬之下,Immunocore的股價(jià)仍然一路走高,從年初低點(diǎn)到如今,Immunocore股價(jià)上漲了243%。
當然了,華爾街的看好不僅僅是源于對Kimmtrak的期待,更是源于對Immunocore技術(shù)的期待。
除了Kimmtrak之外,Immunocore公司管線(xiàn)中還有基于相同技術(shù)平臺的六種療法在研,針對的都是一些臨床未滿(mǎn)足的疾病,比如乙肝、艾滋病的治療。
試想一下,如果這些產(chǎn)品都能復制Kimmtrak的成功,那么背后的想象空間絕對不會(huì )小。
03不斷被點(diǎn)燃的TCR療法戰火
Kimmtrak的成功,對于整個(gè)TCR療法來(lái)說(shuō),注定影響深遠。
此前,全球免疫與細胞療法,僅在針對血液瘤細胞高表達的膜外靶點(diǎn)有數個(gè)CAR-T療法獲批,針對實(shí)體瘤細胞膜內靶點(diǎn),尚無(wú)任何細胞治療藥物獲批。
KIMMTRAK雖然并非TCR-T細胞療法,但已經(jīng)通過(guò)同時(shí)靶向T細胞受體與實(shí)體瘤細胞跨膜蛋白抗原靶點(diǎn),實(shí)現了提高T細胞對實(shí)體瘤的殺傷力而達到療效。
TCR療法在實(shí)體瘤領(lǐng)域的潛力,決定了這一賽道自帶吸引力。畢竟與血液瘤相比,實(shí)體瘤擁有者更廣闊的天地。
也正因此,基于T細胞受體的創(chuàng )新藥研發(fā)熱潮越演越熱,其中最熱門(mén)的方向,當屬于CAR-T療法的同胞兄弟TCR-T療法。
CAR-T的改造是給T細胞“換頭”,將T細胞取出人工安裝識別腫瘤的“導航裝置”CAR和免疫“啟動(dòng)器“后,再回輸到人體內發(fā)揮精準治療作用。
TCR-T療法,則是直接改造T細胞結合腫瘤抗原的“探頭”TCR,篩選出一些能夠特異性識別腫瘤的TCR序列將其導入到T細胞中,使得原來(lái)不能識別腫瘤的T細胞能夠有效地識別并殺傷腫瘤細胞。
在海外,Immunocore便是TCR-T療法的引領(lǐng)者,此外還有Immatics、Medigene、Adaptive、Lion TCR等一眾藥企也在TCR-T領(lǐng)域不斷追趕。
國內,同樣有不少選手看到了TCR-T療法的機會(huì ),包括香雪制藥、可瑞生物、優(yōu)瑞科生物、藥明巨諾等多家企業(yè)先后加入這一賽道。
雖然大部分選手在TCR療法的研究還處于早期,但TCR療法的潛力并不低。期待TCR療法,也能如CAR-T改變血液瘤的治療一樣,改變實(shí)體瘤治療的未來(lái)。
本文轉載自微信公眾號“氨基觀(guān)察”,作者:氨基君;智通財經(jīng)編輯:徐文強。
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