在集采常態(tài)化的背景下，中國醫藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展速度和格局正在發(fā)生深刻的變化，國際化創(chuàng )新儼然已成為當下醫藥企業(yè)的發(fā)展共識。伴隨醫改大潮的奔涌向前，一些創(chuàng )新先鋒迎來(lái)收獲機會(huì )。比如石藥集團(01093)在持續的高研發(fā)投入下，已有多款創(chuàng )新品種步入收獲期，國際化進(jìn)程不斷推進(jìn)。

近期，石藥集團發(fā)布了2022年財報，通過(guò)解構石藥集團2022年的財報，投資者可以對公司核心競爭力以及中長(cháng)期價(jià)值走向有更深入的理解。

多個(gè)新品具備重磅潛力

(資料圖)

2022年可謂是充滿(mǎn)挑戰的一年，在這承壓的大環(huán)境中，石藥集團頂住了行業(yè)的“逆風(fēng)”，營(yíng)收創(chuàng )下新高，至309.37億元人民幣(單位下同)，股東應占溢利 60.91 億元。

除了業(yè)績(jì)創(chuàng )新高以外，石藥集團還擁有多個(gè)具備重磅潛力的新品，這些新品將為公司后續的成長(cháng)動(dòng)力。

先看其米托蒽醌脂質(zhì)體。鹽酸米托蒽醌脂質(zhì)體注射液是石藥集團自主研發(fā)的全球獨家納米藥物，目前海內外尚無(wú)同類(lèi)產(chǎn)品獲批。

米托蒽醌是一種蒽環(huán)類(lèi)抗腫瘤藥物，主要用于治療惡性淋巴瘤、乳腺癌、急性白血病等。但由于其嚴重的骨髓抑制等不良反應，其臨床應用受到嚴重的限制。相比普通劑型，脂質(zhì)體可以減少藥物在正常組織的分布，增加藥物在腫瘤組織的蓄積，從而降低藥物毒性，改善藥物的治療指數，有望擴大其臨床應用前景。

2020年 9月，米托蒽醌脂質(zhì)體被國家藥監局納入優(yōu)先審評程序，用于治療既往至少經(jīng)過(guò)一線(xiàn)標準治療的復發(fā)或難治 PTCL 患者，2022 年2月正式獲批上市。

除了首發(fā)適應癥PTCL外，米托蒽醌脂質(zhì)體已在國內開(kāi)設近20個(gè)臨床試驗，涵蓋多個(gè)血液瘤和實(shí)體瘤的適應癥，包括患者基數較大的小細胞肺癌、乳腺癌、肝癌、胃癌等，應用前景十分廣泛。

根據中國淋巴瘤亞型分布研究，PTCL 占到國內非霍奇金淋巴瘤(NHL)的 21.4%，興業(yè)證券估算2021年P(guān)TCL存量患者約為 5.73 萬(wàn)人。PTCL具有異質(zhì)性強、治療難度大、預后差的特點(diǎn)，大多數 PTCL 患者會(huì )接受前線(xiàn)蒽環(huán)類(lèi)化療，但化療后復發(fā)比例較高，存在未滿(mǎn)足的治療需求。此外，鹽酸米托蒽醌脂質(zhì)體的多項血液瘤和實(shí)體瘤的臨床試驗正在開(kāi)展，其中用于治療含鉑治療失敗的復發(fā)轉移性鼻咽癌的III期臨床試驗完成首例患者給藥。隨著(zhù)未來(lái)超適應癥的開(kāi)發(fā)，鹽酸米托蒽醌脂質(zhì)體銷(xiāo)售額也將不斷提升。

除了擁有廣譜抗癌潛力的鹽酸米托蒽醌脂質(zhì)體外，石藥集團還擁有國內首個(gè)PI3K抑制劑度維利塞。Duvelisib是一款磷脂酰肌醇-3-激酶(PI3K)-δ 和 PI3K-γ口服雙重抑制劑，2021年 4月，石藥向國家藥監局遞交了Duvelisib 的上市申請并被納入優(yōu)先審評程序，2022年3月獲批上市，用于既往接受過(guò)兩次系統性治療的復發(fā)或難治性FL。

目前全球有5款PI3K抑 制劑獲批，獲批適應癥包括慢性淋巴細胞白血病(CLL)、小淋巴細胞淋巴瘤(SLL)、濾泡性淋巴瘤(FL)、邊緣區淋巴瘤(MZL)、乳腺癌等。Idelalisib為全球首個(gè)上市的PI3K抑制劑，但由于其肝臟毒性、腹瀉和腸炎等副作用，臨床治療中止率高達 50%。Duvelisib在中國的關(guān)鍵性II期臨床共入組 23 位至少經(jīng)過(guò) 1 次全身腫瘤治療的復發(fā)難治性 FL 患者，ORR達到 82.6%。安全性方面，國內受試者的≥3級治療相關(guān)不良事件(TEAE)發(fā)生率為69.6%，顯著(zhù)低于國外受試者的88.4%，且沒(méi)有發(fā)生導致死亡的TEAE。

由于PI3Kδ抑制劑B細胞惡性腫瘤有直接的抑制作用，對實(shí)體瘤也能夠起到激活抗腫瘤免疫反應的作用，有望和其他免疫檢查點(diǎn)抑制劑聯(lián)用，例如 Duvelisib 聯(lián)合 PD-1 單抗在臨床前小鼠模型中已顯示出增效作用。因此石藥集團也計劃聯(lián)合 PD-1 單抗開(kāi)展多項臨床試驗，包括食管鱗癌、頭頸鱗癌、胃癌、結直腸癌等，未來(lái)有望在實(shí)體瘤領(lǐng)域進(jìn)一步突破。

根據中國淋巴瘤亞型分布研究，FL和 CLL/SLL 分別占到中國淋巴瘤人數的約4.2%和 3.1%， 2021年FL和CLL/SLL存量患者數量患者約為4.52萬(wàn)人和2.17萬(wàn)人。由于FL和CLL/SLL患者的平均生存期較長(cháng)，且復發(fā)比例均高，存在未滿(mǎn)足的臨床需求。Duvelisib作為國內首個(gè)上市的PI3K 抑制劑，先發(fā)優(yōu)勢顯著(zhù)，有望獲得較大的市場(chǎng)份額。

作為以急性缺血腦卒中藥物起家的石藥，公司持續加大布局該領(lǐng)域，并且取得顯著(zhù)成果。公司旗下銘復樂(lè )?用于急性缺血性卒中患者溶栓治療的新適應癥遞交上市申請，為第三代特異性溶栓藥，給藥便利性大大提升。

目前國內獲批的溶栓藥可分為一代、二代和三代藥物。一代導致出血等嚴重不良事件的發(fā)生，目前臨床使用較少。二代溶栓藥物的半衰期較短，臨床應用時(shí)需連續滴注，用藥不方便。

銘康生物自主研發(fā)的銘復樂(lè )(注射用重組人TNK組織型纖溶酶原激活劑)為具有知識產(chǎn)權的第三代特異性溶栓藥，臨床使用上只需要靜脈注射給藥，在 5～10 秒完成注射，使用便利，安全性好。

2022年7月，銘復樂(lè )?針對急性腦卒中(AIS)的三期臨床試驗(TRACE II)到達主要終點(diǎn)。臨床結果顯示，銘復樂(lè )?在療效上非劣于阿替普酶，且療效有提高的趨勢，安全性與阿替普酶相近。該研究成果于2022年10月在新加坡世界卒中大會(huì )上發(fā)布，亦于2023年2月在國際頂級權威醫學(xué)雜志《柳葉刀》(The Lancet)(IF202.731)發(fā)表，是中國企業(yè)具有自主知識產(chǎn)權的腦血管病藥物首次登上全球頂級醫學(xué)期刊。

同時(shí)，銘復樂(lè )?正在進(jìn)行多項由中國權威專(zhuān)家發(fā)起的治療腦梗死的探索性研究，涵蓋橋接治 療、反橋接治療、超窗治療等多個(gè)方向，預期研究結果將能協(xié)同其III期臨床結果改寫(xiě)相關(guān)診療指南。

根據中國疾病預防控制中心，2018 年中國腦卒中的溶栓比例僅為 2.5%左右，同期美國為 8.1%。隨著(zhù)國內卒中中心的建設，中國腦卒中患者的溶栓比例有望逐步提升，此外，基于其給藥便利性，銘復樂(lè )?將逐步替代阿替普酶的使用。銘復樂(lè )?的上市不僅鞏固了石藥集團在腦卒中領(lǐng)域的龍頭地位，同時(shí)也將惠及更多的患者。

除了以上這些重磅新品外，石藥集團還擁有獨家抗真菌感染藥物兩性霉素B復合物，下一代白紫產(chǎn)品紫杉醇納米粒(速溶型)等，這些重磅新品將持續成為石藥集團的成長(cháng)點(diǎn)。

放眼未來(lái)：立足高端制劑，多平臺深化創(chuàng )新

作為創(chuàng )新型高新技術(shù)企業(yè)，石藥在研發(fā)投入方面可謂是大手筆。2013年起石藥集團的研發(fā)投入持續增加，至2022年研發(fā)費用高達39.87億元(計入損益表中)，同比增長(cháng)16.1%，約占成藥業(yè)務(wù)收入16.3%。

真金白銀連年持續投入，讓石藥快速搭建起高質(zhì)量的研發(fā)團隊。

目前石藥已擁有納米制劑、mRNA、siRNA、 ADC、雙抗、單抗、小分子、PROTAC八大創(chuàng )新技術(shù)平臺。除了較為傳統的納米制劑、小分子、單抗平臺外，公司加大了在前沿技術(shù)方面的投入，包括雙抗、ADC、PROTAC以及核酸藥物。ADC平臺由美國子公司德豐開(kāi)發(fā)，擁有自主知識產(chǎn)權，采用酶法定點(diǎn)偶聯(lián)的技術(shù)。憑借此平臺，石藥孵化出DP303c(HER2 ADC)、SYSA1801(CLDN18.2 ADC)等多款潛在重磅產(chǎn)品，其中 DP303c已推向 II/III 期關(guān)鍵性臨床，Claudin 18.2 ADC處于全球第一梯隊。

核酸藥物方面，自主研發(fā)的新冠mRNA疫苗SYS6006已緊急獲批，凸顯其優(yōu)越的研發(fā)效率。

作為國內首款授權使用且自主研發(fā)的mRNA疫苗，SYS6006的成功意味著(zhù)國內5條技術(shù)疫苗路線(xiàn)的的最后一塊拼圖正式完成。同時(shí)也代表中國mRNA疫苗技術(shù)已經(jīng)逐步追趕上海外藥企。

除了快以外，石藥集團的mRNA疫苗保護率也十分出眾。數據顯示，加強接種1劑SYS6006后，14天的針對Omicron BA.5中和抗體的幾何平均滴度(GMT)為236，是加強接種前的83倍。在接種2劑滅活疫苗或3劑基礎上接種1劑SYS6006的加強免疫，SYS6006顯示出對Omicron BA.5、BF.7、BQ.1.1、XBB.1.5、CH.1.1毒株有很好的交叉中和作用。

基于核酸藥物平臺，石藥集團擁有多款重磅疫苗產(chǎn)品，包括：迭代新冠mRNA疫苗、狂犬、帶狀皰疹(VZV)、呼吸合胞病毒 (RSV)，廣譜腫瘤疫苗等。

一分耕耘一分收獲，目前石藥集團在研創(chuàng )新藥項目有逾110個(gè)，逾50多個(gè)重點(diǎn)在研藥物已進(jìn)入臨床或申報階段，其中9個(gè)已遞交上市申請，16個(gè)處于注冊臨床或即將遞交上市申請的階段。未來(lái)5年，公司預計將有逾40個(gè)創(chuàng )新藥獲批，為石藥集團的發(fā)展提供持續不斷的動(dòng)力。

高質(zhì)量創(chuàng )新，國際化進(jìn)擊

實(shí)力打底，也讓石藥集團國際化戰略加速推進(jìn)。

2023年2月21日，石藥巨石生物與Corbus Pharmaceuticals，就集團重組人源化抗Nectin-4抗體藥物偶聯(lián)物SYS6002在美國、歐盟、英國、加拿大等國開(kāi)發(fā)及商業(yè)化訂立獨家授權協(xié)議。授權金額有望達到6.925億美元。

2022年7月，巨石生物制藥與ElevationOncology，Inc.就石藥集團創(chuàng )新(同類(lèi)首創(chuàng ))的抗Claudin18.2抗體藥物偶聯(lián)物SYSA1801在大中華地區(包括中國大陸、香港、澳門(mén)及臺灣)以外地區開(kāi)發(fā)及商業(yè)化訂立獨家授權協(xié)議。合同總金額高達11.95億美元。

2021年8月，石藥集團宣布：附屬公司NovaRock將一款癌癥創(chuàng )新藥“NBL-015”授權給了美國生物制藥公司Flame Biosciences。這是石藥完全自主研發(fā)的創(chuàng )新藥物首次實(shí)現海外授權。根據石藥披露數據，出海協(xié)議將為其帶來(lái)6.4億美元收入。

2019年，石藥集團生產(chǎn)的高血壓藥物玄寧獲美國食品藥品監督管理局審評通過(guò)，成為中國本土企業(yè)首次獲得美國完全批準的創(chuàng )新藥。

國際化合作并非近幾年才有，早在2006和2007年，石藥集團就與美韓國兩家公司簽署了恩必普軟膠囊在歐美及韓國市場(chǎng)的專(zhuān)利使用權轉讓協(xié)議，是我國原創(chuàng )藥物首次向歐美等發(fā)達國家實(shí)現專(zhuān)利轉讓。

一次次的戰略合作，無(wú)不彰顯石藥集團創(chuàng )新發(fā)展的高質(zhì)量。

結語(yǔ)

過(guò)去的一年里，充滿(mǎn)挑戰，但石藥集團仍創(chuàng )下歷史新高的業(yè)績(jì)，且擁有多款重磅潛力新品，這些新品將有力的支撐公司業(yè)績(jì)持續新高。業(yè)績(jì)新高的背后，是公司不斷投入的體現，多年來(lái)石藥堅持研發(fā)投入，形成多明星產(chǎn)品矩陣，快速占領(lǐng)諸多細分市場(chǎng)，奠定了行業(yè)話(huà)語(yǔ)權。

“創(chuàng )新+國際化”是國內藥企的發(fā)展共識，石藥已然走在行業(yè)發(fā)展前頭。產(chǎn)品持續創(chuàng )新，國際化發(fā)展不斷進(jìn)行，2023年的石藥集團不缺看點(diǎn)。

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