司美格魯肽帶來(lái)的減肥藥大火，讓GLP-1靶點(diǎn)成為醫藥廠(chǎng)商競相追逐的下一個(gè)“賺錢(qián)利器”。

從單靶點(diǎn)諾和諾德的司美格魯肽（Ozempic，糖尿病版本；Wegovy，減肥版本），到雙靶點(diǎn)禮來(lái)的替爾泊肽（Mounjaro），醫藥大廠(chǎng)間的競爭逐漸白熱，產(chǎn)品上市就賣(mài)爆，不斷刷新銷(xiāo)售記錄，也讓減肥臨床開(kāi)的越來(lái)越多越來(lái)越快。

GLP-1靶點(diǎn)競爭激烈，巨頭已想好對策

根據諾和諾德2022年財報，公司的司美格魯肽各個(gè)版本共計銷(xiāo)售約124億美金，同比增長(cháng)高達77%。其中司美格魯肽減肥版本產(chǎn)品Wegovy 8.77億美元。

(相關(guān)資料圖)

2022年5月，禮來(lái)GLP-1/GIP 雙靶點(diǎn)長(cháng)效制劑替爾泊肽獲得FDA批準上市，上市后其處方量提升節奏遠超度拉糖肽與司美格魯肽，2022年實(shí)現銷(xiāo)售額4.83億美元。

諾和諾德與禮來(lái)取得的這種銷(xiāo)售速度和規模，背后是消費邏輯的改變。見(jiàn)智研究認為，減肥市場(chǎng)相對于傳統醫藥市場(chǎng)，是一個(gè)全新的故事，因為它正在從藥品市場(chǎng)轉向消費品市場(chǎng)，而這個(gè)轉變正是資本市場(chǎng)最青睞的故事，產(chǎn)品銷(xiāo)售天花板將被大幅提高。

資本市場(chǎng)也用錢(qián)做出了投票。目前，諾和諾德、禮來(lái)已成為市值排名第二和第三的藥企，但是排名第一的強生，其業(yè)務(wù)還包括消費者健康和醫療。在純藥企中，諾和諾德和禮來(lái)的市值已然位居前二。

正是看到這樣廣闊的“錢(qián)景”，國內眾多廠(chǎng)商也快速跟進(jìn)，除了大量公司仿制已有產(chǎn)品，國內在GLP-1靶點(diǎn)的創(chuàng )新產(chǎn)品也超過(guò)10家。

此外，從cxo龍頭藥明康德的22年財報中也可以看到GLP-1領(lǐng)域的競爭激烈程度。

藥明康德在22年財報中，首次將新分子種類(lèi)相關(guān)(TIDES) 業(yè)務(wù)從Chemistry業(yè)務(wù)中獨立提出，該業(yè)務(wù)為多肽和寡核苷酸CRDMO，22年收入20.4億，同比增長(cháng)158.3%，并且預期未來(lái)兩年仍有大幅超越Chemistry業(yè)務(wù)增長(cháng)的潛力，藥明康德預計23年TIDES業(yè)務(wù)增長(cháng)約為74%。而TIDES業(yè)務(wù)中最大的增長(cháng)來(lái)源，正是糖尿病/減肥市場(chǎng)GLP-1類(lèi)的多肽類(lèi)藥物。

由此可見(jiàn)，傳統的注射多肽類(lèi)GLP-1藥物競爭已經(jīng)紅?；?，未來(lái)降價(jià)不可避免。患者的減肥焦慮將肯定會(huì )受益市場(chǎng)競爭而緩解，但藥廠(chǎng)的增長(cháng)焦慮也會(huì )隨之而來(lái)。

在產(chǎn)品差異上逐漸遇到瓶頸，更好的患者依從性將是下一個(gè)方向。

從注射到口服，減肥藥的下一個(gè)競爭領(lǐng)域

由于注射劑型產(chǎn)品仍然存在侵入性、不便捷、易引起局部反應等缺點(diǎn)，限制了其廣泛應用，諾和諾德與禮來(lái)這兩家巨頭為了爭奪更多潛在患者，開(kāi)始發(fā)力口服減肥藥。

口服版本并不是簡(jiǎn)單的把注射劑直接口服。它也遇到了一些問(wèn)題，但是巨頭們在口服減重適應癥的臨床上，已經(jīng)在全球加速了。

2023年4月，諾和諾德在藥物臨床試驗登記與信息公示平臺登記了一項III期臨床試驗，旨在評估每日服用1次司美格魯肽50mg片劑在中國超重或肥胖成人中的療效和安全性。這是諾和諾德在中國啟動(dòng)的司美格魯肽片劑的第一項減肥III期研究。

3月，諾和諾德公布了司美格魯肽口服版本25mg和50mg在2型糖尿病人群中的降糖和減重效果。在堅持司美格魯肽片劑治療且無(wú)需接受其它2型糖尿病藥物治療的人群中，25mg和50mg劑量可分別將受試者的體重減輕7.0kg和9.2kg，減重效果顯著(zhù)優(yōu)于7mg和14mg劑量。目前，司美格魯肽片劑7mg和14mg規格已在美國獲批用于治療2型糖尿病。而在今年6月，諾和諾德也將公布司美格魯肽片劑50mg規格在美國、歐洲和日本超重或肥胖人群中的減肥數據。

司美格魯肽注射版本則在68周平均體重減輕18KG，對比口服最高劑量50mg的減重9.2KG，注射效果更為顯著(zhù)。從口服版本最高50mg的劑量來(lái)看，顯然成本也會(huì )更高。

這是因為司美格魯肽是一種多肽類(lèi)藥物，口服司美格魯肽的生物利用度較低（0.4％-1％），也就是大部分吃進(jìn)胃里的成分都被分解無(wú)法起效，其中只有最多1%能起效。因此，司美格魯肽的口服劑量是皮下劑量的7到14倍（以毫克為單位），并且需要每天服藥而不是每周給藥。同時(shí)，司美格魯肽的口服藥物還有著(zhù)嚴格的使用條件，應在早晨空腹時(shí)用一小口水（不超過(guò)4盎司）服用，同時(shí)在此后的至少半小時(shí)內不能飲食，以避免食物對藥物的干擾。

正是由于多肽類(lèi)藥物直接做口服版本效果受限，禮來(lái)另辟蹊徑，2018年從Chugai制藥購買(mǎi)了一款小分子口服非肽類(lèi)GLP-1R激動(dòng)劑LY3502970（Orforglipron），獲得全球開(kāi)發(fā)權益。相較于多肽類(lèi)藥物最高1%的生物利用度，LY3502970口服生物利用度為21%-28%。

在22年10月公布1期減重數據來(lái)看，在接受LY3502970治療第84天，不同劑量LY3502970組患者減重1.6kg～5kg（安慰劑組體重增加0.5kg），效果明顯。此外，LY3502970關(guān)于肥胖適應癥的2期臨床（NCT05051579）已經(jīng)結束，暫未公布結果。但禮來(lái)已經(jīng)計劃在2023年啟動(dòng)LY3502970在2型糖尿病和肥胖方面的3期臨床試驗。

而在4月7日，禮來(lái)在clinicaltrials.gov網(wǎng)站上登記了一項III期臨床試驗（ACHIEVE-4），旨在評估LY3502970（遞增劑量，每日1次）對比甘精胰島素（個(gè)性化劑量，每日1次）在心血管風(fēng)險增加的成人2型糖尿病患者和成人肥胖或超重患者中的安全性和有效性。

見(jiàn)智研究認為，雖然這項臨床并不是減重適應癥，但它的意義在于是全球首個(gè)小分子GLP-1靶點(diǎn)藥物的3期臨床，如果最終成功上市，存在超適應癥用藥的可能，會(huì )帶來(lái)產(chǎn)品銷(xiāo)售的提前爆發(fā)。

此前，禮來(lái)的GLP-1R/GIP雙靶點(diǎn)激動(dòng)劑替爾泊肽（Tirzepatide）在去年上市后就已經(jīng)取得輝煌戰績(jì)。2023年2月6日，禮來(lái)宣布替爾泊肽在中國肥胖或超重成人中開(kāi)展的III期試驗SURMOUNT-CN達到主要終點(diǎn)和所有關(guān)鍵性次要終點(diǎn)。該試驗治療72周時(shí)，替爾泊肽的平均體重降幅在5mg、10mg和15mg劑量組為分別為15.0%、19.5和20.9%，而安慰劑組的體重降幅僅為3.1%。這也意味著(zhù)替爾泊肽減肥適應癥在中國的上市日期已近。

LY3502970將會(huì )在很大可能上成為替爾泊肽的補充產(chǎn)品，相比于多肽類(lèi)藥物，小分子藥物擴產(chǎn)難度大幅降低，這也將緩解目前全球多肽類(lèi)藥物產(chǎn)能緊缺的現狀，同時(shí)能以更低的成本帶給禮來(lái)新的增長(cháng)。

綜上：無(wú)論是從藥效本身，還是患者依從性上進(jìn)行改善，減肥藥廠(chǎng)商已經(jīng)比減肥患者更焦慮了。

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