一份半真半假的“小作文”讓不少投資者苦不堪言。

5月29日，一份網(wǎng)傳的會(huì )議紀要暗指康諾亞-B（2162.HK）自主研發(fā)的CM310“重組人源化單克隆抗體注射液”上市或將遭到推遲。

(資料圖片僅供參考)

“5月中旬公司和監管機構溝通，獲得對療效和安全性的正面反饋，監管主要要求公司補充長(cháng)期、大樣本人群數據?！痹摷o要指出。

換言之，康諾亞或延長(cháng)CM310的臨床試驗時(shí)間，這或將導致年內上市申請計劃無(wú)法如期推進(jìn)。

這引發(fā)了康諾亞股價(jià)異動(dòng)，當日收盤(pán)跌幅高達24.46%。

5月30日早，康諾亞隨即宣布CM3103期臨床實(shí)驗終點(diǎn)均成功達到，同時(shí)承認確實(shí)需要補充更長(cháng)時(shí)間的療效數據，但強調其已無(wú)需收集額外患者樣本，預計于2023年向藥監局申請上市。

“按臨床方案規定，本集團正在持續推進(jìn)并收集本次三期臨床的長(cháng)期療效及安全性數據，且無(wú)需就有關(guān)數據收集招募更多額外患者?！笨抵Z亞指出，“集團正就新藥申請（NDA）與國家藥監局進(jìn)行溝通，預期將于2023年提交新藥申請?！?/p>

此公告提振了康諾亞的股價(jià)，5月30日收盤(pán)漲幅高達9.33%

但此番澄清背后，仍然有關(guān)鍵問(wèn)題需要康諾亞的解答。

康諾亞公告仍未說(shuō)明其需要補充的具體臨床療效時(shí)間數據，這對于上市進(jìn)程來(lái)說(shuō)仍然具有不確定性。

信風(fēng)（ID:TradeWind01）就CM310的療效數據補充情況等問(wèn)題向康諾亞求證，但截至截稿前并未得到回復。

無(wú)任何一款商業(yè)化產(chǎn)品的18A公司股價(jià)很脆弱，有時(shí)一篇小作文就會(huì )引發(fā)雪崩。

近期康諾亞的股價(jià)走勢就是印證。

5月29日，一份網(wǎng)傳的會(huì )議紀要暗指康諾亞自主研發(fā)的1類(lèi)新藥、用于治療特應性皮炎的CM310“重組人源化單克隆抗體注射液”或將推遲申報上市。

“5月中旬公司和監管機構溝通，獲得對療效和安全性的正面反饋，監管主要要求公司補充長(cháng)期、大樣本人群數據?！痹摷o要指出。

這意味著(zhù)，CM310擬于2023年中向藥監局申請上市的計劃，或將遭遇延期。

若按照藥監局藥品審評中心去年11月出臺的意見(jiàn)稿《特應性皮炎治療藥物臨床試驗技術(shù)指導原則》（下稱(chēng)“意見(jiàn)稿”）要求，則CM310需要52周的長(cháng)期療效時(shí)間觀(guān)察，而目前CM310的療效時(shí)間數據僅為16周。

有悲觀(guān)觀(guān)點(diǎn)指出，CM310的申請上市時(shí)間或將推遲至2024年。

這引起了二級市場(chǎng)的異動(dòng)，康諾亞當日股價(jià)跌幅高達24.46%。

股價(jià)之所以反應激烈，在于該藥品關(guān)系到康諾亞的生死存亡。

康諾亞目前無(wú)任何藥品獲批上市，而適用于成年人中重度特應性皮炎、處于3期臨床試驗的CM310是在研管線(xiàn)中距離商業(yè)化目標最近的產(chǎn)品。

CM310的銷(xiāo)售前景十分廣闊。該藥品對標的是國際藥企賽諾菲與再生元合作研發(fā)的度普利尤單抗（商品名：Dupixent），二者的靶點(diǎn)均為白介素4受體α亞基（IL-4Rα）。

2022年，Dupixent全球銷(xiāo)售額高達629.35億元（折合人民幣，下同）。

這意味著(zhù)，CM310一旦獲批上市，則有望瓜分超600億元的大市場(chǎng)。

康諾亞的反應也較為迅速，次日便發(fā)布公告闡明目前的臨床進(jìn)展情況。

5月30日早，康諾亞宣布CM310的3期臨床實(shí)驗已完成揭盲及初步統計分析，主要研究終點(diǎn)均成功達到。

同時(shí)康諾亞也承認仍需收集3期臨床試驗的長(cháng)期療效數據，但強調已無(wú)需招募更多額外患者。

“按臨床方案規定，本集團正在持續推進(jìn)并收集本次三期臨床的長(cháng)期療效及安全性數據，且無(wú)需就有關(guān)數據收集招募更多額外患者?！笨抵Z亞指出。

同時(shí)康諾亞指出，CM310的預計申報上市時(shí)間為2023年，這較此前年中申報的預計時(shí)間點(diǎn)有所推遲。

但能在年內推進(jìn)上市申報對于市場(chǎng)來(lái)說(shuō)無(wú)疑是吃下了一顆定心丸。

5月30日，康諾亞報收42.20元/股，漲幅高達9.33%。

但其中仍有關(guān)鍵性的疑問(wèn)等待康諾亞的回答。

康諾亞并未在公告中說(shuō)明CM310是否需要根據意見(jiàn)稿的要求，將16周的療效數據補充至52周。

若以3月28日遞交16周數據計算，康諾亞還需要252天的觀(guān)察數據，則大概今年12月才有可能完成數據收集。

這將給CM310帶來(lái)怎樣的不確定性仍需要時(shí)間的觀(guān)察。

信風(fēng)（ID:TradeWind01）向康諾亞求證CM310的療效數據補充情況，但截至截稿前并未得到回復。

作為常見(jiàn)的皮膚疾病，特應性皮炎早期表現為瘙癢等各類(lèi)癥狀，但隨著(zhù)病程推進(jìn)有可能引發(fā)鼻炎、哮喘等各類(lèi)疾病。

公開(kāi)數據顯示，世界范圍內成人發(fā)病率在2.1%至4.9%。

高發(fā)病率背后承載的巨大市場(chǎng)也讓不少藥企躍躍欲試。其中白介素4（IL-4）及白介素13（IL-13）被視為是特應性皮炎的驅動(dòng)因子。

如此背景下，賽諾菲與再生元推出了Dupixent，這是目前全球唯一一款針對特應性皮炎疾病且已上市的IL-4Rα靶向藥。

Dupixent的銷(xiāo)售額增長(cháng)頗為強勁，2022年銷(xiāo)售額高達629.35億元，同比增長(cháng)了57.97%。

不過(guò)數百億市場(chǎng)規模的背后是賽諾菲在不斷拓展Dupixent的適應癥范圍。

公開(kāi)數據顯示，Dupixent不僅可被用于治療中重度特異性皮炎，還可用于治療哮喘、慢性鼻竇炎伴鼻息肉和嗜酸性食管炎。

日前，賽諾菲還宣布Dupixent在治療“吸煙者肺部”上同樣具有成效。

市場(chǎng)人士預計，若該適應癥獲批，則有望給Dupixen帶來(lái)超百億的銷(xiāo)售額。

這意味著(zhù)，康諾亞的CM310若想成為百億大單品，也需要走同樣的路。

年報顯示，慢性鼻竇炎伴鼻息肉和哮喘均適應癥處于3期臨床試驗的初期，而過(guò)敏性鼻炎則仍處于2期臨床試驗。

康諾亞預計2024年一季度向藥監局申請CM310適用于“慢性鼻竇炎伴鼻息肉”治療的上市。

不過(guò)目前該適應癥的主要終點(diǎn)是16周雙側鼻內鏡息肉評分（NPS）及鼻塞評分（NCS）較基線(xiàn)的變化。

參照此番適用于特應性皮炎被要求補充更長(cháng)的療效數據情況來(lái)看，“慢性鼻竇炎伴鼻息肉”適應癥的16周時(shí)間終點(diǎn)是否可以滿(mǎn)足藥監局的要求仍然需要時(shí)間的驗證。

與此同時(shí)，以Dupixent、CM310為代表的IL-4Rα靶向藥也在面臨后來(lái)者的挑戰。

公開(kāi)信息顯示，國際藥企艾伯維的JAK1抑制劑烏帕替尼緩釋片同樣可用于特應性皮炎的治療，且已獲批上市，2022年全球銷(xiāo)售額高達178.57億元。

有機構指出，較IL-4Rα靶向藥而言，JAK家族的“JAK1”具備廣譜優(yōu)勢。

“在細胞通路上，無(wú)論TNF抑或IL，均需通過(guò)JAK-STAT通路進(jìn)行信號傳導，進(jìn)而啟動(dòng)下游的基因激活和蛋白表達，此外，IFN（干擾素）和 TGF（轉化生長(cháng)因子）等其他上游通路也與下游 JAK密切相關(guān)，因此，JAK1抑制劑天然具有廣譜優(yōu)勢?！敝行抛C券醫藥行業(yè)分析師甘壇煥等人指出。

目前，國內藥企的JAK抑制劑均處于研發(fā)階段。恒瑞醫藥（600276.SH）進(jìn)展較快，其自主研發(fā)的艾瑪昔替尼片正處于3期臨床試驗階段。

不過(guò)康諾亞的CM310仍然足具優(yōu)勢。

一方面，若CM310順利推進(jìn)上市進(jìn)程，則其不僅具備先進(jìn)入者的價(jià)格優(yōu)勢，多項同時(shí)推進(jìn)的適應癥研發(fā)也在增強CM310的競爭優(yōu)勢；另一方面，康諾亞還推出了針對胸腺基質(zhì)淋巴細胞生成素（TSLP）的人源化單克隆抗體CM326，該藥品已被證明在中重度哮喘等多種炎癥中均有成效，可與CM310產(chǎn)生協(xié)同效應。

在國內藥企關(guān)于特應性皮炎藥物的競爭中，康諾亞的CM310依舊“扛打”，但這一切仍取決于臨床上市的進(jìn)程以及后續的商業(yè)化能力。