2023年5月31日，Coherus BioSciences，Inc.宣布， FDA已成功完成對合作伙伴君實(shí)生物在中國的特瑞普利單抗（PD-1）生產(chǎn)基地所需的許可前檢查。公司認為，在FDA檢查結束時(shí)收到的三個(gè)意見(jiàn)很容易解決，并計劃與君實(shí)生物一起在6月初向FDA提交回復。該公司正計劃在批準后在美國進(jìn)行toripalimab的商業(yè)上市。

(資料圖)

雖然有3項反饋聽(tīng)起來(lái)有點(diǎn)像某種懲罰行動(dòng)，不過(guò)其實(shí)，它更像是FDA的“友情提示”。但對君實(shí)生物的PD-1來(lái)說(shuō)，它的出海的確是又近了一步。

為什么現場(chǎng)檢查重要？

2022年7月，FDA受理了公司特瑞普利單抗聯(lián)合化療用于鼻咽癌患者的一線(xiàn)治療，以及單藥用于鼻咽癌二線(xiàn)及以上治療的BLA（生物制品許可證申請）。而對特瑞普利單抗中國生產(chǎn)基地進(jìn)行檢查，是FDA對該藥物用于治療鼻咽癌BLA審查程序的前置條件。

對于君實(shí)生物而言，公司的PD-1能夠在23年年中獲得FDA許可在美國上市，是公司年內最重要的目標，市場(chǎng)對其期待也在于此。一方面PD-1出海將成為公司新的利潤增長(cháng)點(diǎn)，另一方面也是中國創(chuàng )新藥出海的又一例證。

同時(shí)，PD-1也是君實(shí)生物整個(gè)癌癥管線(xiàn)的基石，公司在癌癥領(lǐng)域的適應癥用藥大都采用與PD-1聯(lián)用方式，其中部分產(chǎn)品的價(jià)值將建立在PD-1能夠獲批上市的基礎上。2022年，特瑞普利單抗國內銷(xiāo)售額為7.36億元，同比增長(cháng)78.77%。

對于海外市場(chǎng)，PD-1也是基石產(chǎn)品。雖然此前已有新冠中和抗體成功出海，但市場(chǎng)更加看重PD-1的出海結果，因中和抗體是一次性收入（已經(jīng)停止），而PD-1則是證明可持續性的關(guān)鍵。

除了君實(shí)，百濟神州作為中國創(chuàng )新藥出海代表在2022年7月公告，由于監管機構無(wú)法進(jìn)行現場(chǎng)檢查，美國食品藥品監督管理局(FDA)推遲了對其PD-1抗癌藥物替雷利珠單抗(tislelizumab)的批準決定。

再此前的信達生物PD-1出海折戟，則讓中國創(chuàng )新藥出海蒙上了一層陰影，似乎FDA對于僅有中國臨床數據申請上市關(guān)上了大門(mén)。

Form 483對現場(chǎng)檢查意味著(zhù)什么？

FDA Form 483，也稱(chēng)為 "Inspectional Observations," 是一份由美國食品和藥物管理局（FDA）在進(jìn)行檢查時(shí)發(fā)出的正式文件。這份文件列出了檢查員在檢查過(guò)程中發(fā)現的可能違反FDA法規的任何條件或實(shí)踐。Form 483是一種通知，通常在檢查結束時(shí)提供給被檢查的公司的管理層。

FDA Form 483的內容會(huì )根據具體的檢查情況有所不同。一份Form 483可能只包含一兩條觀(guān)察，也可能包含多達十幾條甚至更多的觀(guān)察。這些觀(guān)察可能涉及各種不同的問(wèn)題，如產(chǎn)品質(zhì)量控制問(wèn)題、設備清潔和維護問(wèn)題、員工培訓和記錄保持問(wèn)題等。

見(jiàn)智研究認為，顯然君實(shí)生物獲得的3條反饋從數量上來(lái)看是較少的。而Coherus在公告中回復收到的3條意見(jiàn)很容易解決，也證明了君實(shí)生物為生產(chǎn)廠(chǎng)區做了高質(zhì)量的規劃，同時(shí)為這個(gè)“遲到”的檢查做了充足的準備。

從FDA現場(chǎng)檢查數量來(lái)看，2022年，FDA向藥品制造商發(fā)出的Form 483數量為466份，比2021年的215份增加了116%。

但相比之下，過(guò)去三年（即2020-2022年）中國藥品制造商的檢查數量則大幅減少，22年全年只有8次。在2022年的8次檢查中，有3次（37.5%）被歸類(lèi)為OAI（Official Action Indicated）。（OAI，這意味著(zhù)檢查員發(fā)現了嚴重的違規行為，需要FDA采取官方行動(dòng)以解決這些問(wèn)題。這可能包括對設施進(jìn)行再次檢查，或者在問(wèn)題解決之前停止批準新的藥品申請。）

但值得注意的是，Form 483中列出的觀(guān)察結果并不代表最終的FDA決定，也并不意味著(zhù)被檢查的公司必須進(jìn)行改正。然而，如果公司忽視或未能充分回應Form 483中的觀(guān)察結果，FDA可能會(huì )采取進(jìn)一步的執法行動(dòng)，包括發(fā)出警告信或采取法律行動(dòng)。但從Coherus的回復來(lái)看，顯然公司覺(jué)得是非常積極的。

綜上：君實(shí)生物在新冠中賺了大把現金，但市場(chǎng)更看重的還是可持續性，這意味著(zhù)PD-1出海和之后管線(xiàn)上的再創(chuàng )新才是公司價(jià)值的關(guān)鍵。

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