最近兩個(gè)月，傳奇生物(LEGN.US)過(guò)的并不算平靜。

先是在4月19日，公司股價(jià)因前一日核心產(chǎn)品臨床數據泄露大漲近20%，公司被迫提前完成2億美元融資;再是Q1財報披露，核心產(chǎn)品Carvykti商業(yè)化上市后首個(gè)完整年的銷(xiāo)售額出爐，放量明顯。

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本來(lái)在3月10日，傳奇生物股價(jià)已經(jīng)下探到階段性低點(diǎn)的42.91美元，但幾經(jīng)催化下，其股價(jià)在5月15日已經(jīng)來(lái)到最高73.30美元，區間漲幅達到70.82%。而其中繞不開(kāi)的一個(gè)關(guān)鍵點(diǎn)就是其首款商業(yè)化產(chǎn)品Carvykti。

超預期臨床表現或引發(fā)“賽道地震”

關(guān)于此輪傳奇生物的股價(jià)啟動(dòng)，主要源于Carvykti最新臨床數據的提前泄露。

智通財經(jīng)APP了解到，在一份EHA會(huì )議摘要中，傳奇生物BCMA CAR-T療法3期臨床CARTUDE-4的數據表示，Carvykti(西達基奧侖賽)可以降低74%的疾病進(jìn)展或死亡風(fēng)險。

關(guān)于CARTITUDE-4研究，這是一項國際、隨機、開(kāi)放標簽的3期研究，用于評估CAR-T療法與泊馬度胺、硼替佐米和地塞米松(PVd)或達雷木單抗、泊馬度胺和地塞米松(DPd)在既往接受過(guò)一到三線(xiàn)治療的復發(fā)和來(lái)那度胺難治性多發(fā)性骨髓瘤成人患者中的療效和安全性。

試驗結果顯示，在既往有1-3次LOT(lines of therapy)的來(lái)那度胺難治性患者中，相比于SOC單次cilta-cel輸注顯著(zhù)改善了PFS，在患者群體中具有良好的獲益/風(fēng)險狀況，疾病進(jìn)展/死亡減少74%，CR和MRD陰性率高，這突出表明cilta-cel有可能成為多發(fā)性骨髓瘤患者首次復發(fā)后的關(guān)鍵療法。

值得一提的是，西達基奧侖賽此前在美國FDA獲批用于治療復發(fā)或難治性多發(fā)性骨髓瘤成人患者，這些患者既往接受過(guò)至少四線(xiàn)治療，也就是說(shuō)其獲批的是五線(xiàn)治療的適應癥。

但此次CARTUDE-4臨床研究針對的則是更前線(xiàn)的2-4線(xiàn)治療(經(jīng)過(guò)1-3線(xiàn)治療)，臨床試驗獲得的積極結果。加上目前BCMA CAR-T療法在治療多發(fā)性骨髓瘤領(lǐng)域的潛力較大且已被多個(gè)國家認可和批準，這為傳奇生物的BCMA CAR-T產(chǎn)品在全球范圍內的推廣提供了廣闊的市場(chǎng)空間，或將直接攪動(dòng)細分賽道的競爭格局。

此前，BMS研發(fā)的BCMA CAR-T產(chǎn)品Abecma在2021年3月獲得美國FDA批準上市，是全球首款獲批上市的BCMA CAR-T產(chǎn)品。2022年，Abecma的銷(xiāo)售額達到3.88億美元，同比增長(cháng)達到136%。年銷(xiāo)售額已超過(guò)部分更早上市的CD19靶點(diǎn)CAR-T產(chǎn)品，躍居榜三。并且根據今年2月公布的數據，在RRMM患者中，Abecma可降低2-4線(xiàn)MM患者51%的疾病進(jìn)展或死亡風(fēng)險。

雖然目前Abecma和Carvykti二者之間并沒(méi)有“頭對頭”的臨床數據，但憑借表現優(yōu)異的CARTUDE-4臨床結果，Carvykti顯然有與Abecma掰手腕的資格。

另外，在CARTUDE-4臨床結果披露后，傳奇生物Q1財報與2022年年報的信息價(jià)值也隨之水漲船高。

對比Abecma和Carvykti兩款產(chǎn)品的2022年銷(xiāo)售情況，上文提到，Abecma全年營(yíng)收3.88億美元，而Carvykti的2022年2月28日獲批，全年營(yíng)收達到1.34億美元，其中二、三、四季度銷(xiāo)售分別為0.24億美元、0.55億美元、0.55億美元。而據強生發(fā)布的2023年Q1財報顯示，Carvykti在2023年Q1的銷(xiāo)售額為7200萬(wàn)美元，銷(xiāo)售額增速明顯，且由此可以計算出Carvykti商業(yè)化上市后首個(gè)完整年的銷(xiāo)售額為2.06億美元。

強生曾表示為Carvykti規劃了50億美元銷(xiāo)售額的產(chǎn)能，一旦后續產(chǎn)能實(shí)現規模增長(cháng)，依托優(yōu)異臨床數據，傳奇生物將從Carvykti進(jìn)一步增長(cháng)的銷(xiāo)售額中獲得更多的分成營(yíng)收。

不過(guò)，由于此次CARTUDE-4臨床結果是被發(fā)至EHA官網(wǎng)的臨床數據摘要泄露，還是給公司帶來(lái)了一點(diǎn)“小麻煩”。

據悉，傳奇生物原本正在憑借該臨床數據與投資者接洽以募集資金，但在數據泄露后的當晚，傳奇生物母公司卻發(fā)布公告，宣布傳奇生物與投資者已完成認購協(xié)議的簽訂，以26.12美元的認購價(jià)募集了約2億美元。

不懼與雙抗“搶食”

雖然不論從產(chǎn)能規劃還是銷(xiāo)售推廣來(lái)看，有強生的助力，傳奇生物后續似乎能“坐等收錢(qián)”，但實(shí)際上，同樣在4或5線(xiàn)治療復發(fā)/難治性多發(fā)性骨髓瘤(R/R MM)適應癥上，強生除了與傳奇生物共同推出了Carvykti，還與楊森制藥推出了針對同適應癥的全球首款靶向BCMA/CD3雙抗Tecvayli。

雙向下注的強生也因此將Carvykti推向了與雙抗搶奪同適應癥市場(chǎng)的時(shí)代。

去年11月，Tecvayli獲FDA批準上市。其是一款首創(chuàng )的(first-in-class)BCMA/CD3雙特異性T細胞結合抗體，能夠靶向結合T細胞表面表達的CD3受體以及多發(fā)性骨髓瘤(MM)細胞和一些健康B系細胞表面表達的B細胞成熟抗原(BCMA)。CD3參與激活T細胞，BCMA在MM細胞上表達水平顯著(zhù)升高。

Tecvayli得以獲批上市，主要基于其關(guān)鍵1/2期MajesTEC-1研究的結果。

數據顯示，Tecvayli治療的總緩解率(ORR)為61.8%;其中28.2%的患者達到完全緩解(CR)或更好緩解(CR或嚴格的完全緩解[sCR]);在病情緩解的患者中，從治療到首次確認緩解的中位時(shí)間為1.2個(gè)月。中位隨訪(fǎng)時(shí)間為7.4個(gè)月，中位緩解持續時(shí)間(DOR)尚未達到，估計的6個(gè)月時(shí)DOR率為90.6%，估計的9個(gè)月DOR率為66.5%。

其實(shí)，與其說(shuō)強生投資的是某款產(chǎn)品，倒不如說(shuō)是在投資BCMA這個(gè)靶點(diǎn)。

據研究發(fā)現，BCMA過(guò)度表達和激活，在無(wú)論是新診斷還是復發(fā)的病人中都存在，使得BCMA成為R/R MM藥物開(kāi)發(fā)的一個(gè)高潛力靶標。而不論是早期的Abecma還是Carvykti和Tecvayli，在有效性上都驗證了這一點(diǎn)，并且雙抗Tecvayli，已在響應率(ORR、CR)方面媲美Abecma。

據不完全統計，目前在研的BCMA/CD3 雙抗約17種。而根據Fortune Business Insights的報告，2018年全球多發(fā)性骨髓瘤市場(chǎng)規模為約195億美元，預計到2026年將達到約310億美元，預測期間年復合增長(cháng)率將為6.0%。在如此龐大的市場(chǎng)規模和臨床需求下，具有“現貨”性質(zhì)的雙抗Tecvayli顯然有望與需要長(cháng)時(shí)間制備CAR-T藥物形成競爭。

不過(guò)從目前的銷(xiāo)售力度和產(chǎn)品研發(fā)情況來(lái)看，強生對CAR-T的偏好其實(shí)更大。原因之一在于，當下鮮有Bigpharm在BCMA CAR-T上有成熟的布局，強生能夠在該領(lǐng)域做到更為深度的市場(chǎng)擴張;另一方面，隨著(zhù)Carvykti用于MM早期治療的臨床研究數據的披露，后續Carvykti有望布局更前線(xiàn)的2-4線(xiàn)治療，而與Tecvayli形成差異化競爭局面，因此從投資者角度來(lái)看，當下時(shí)間節點(diǎn)加碼估值剛剛啟動(dòng)的傳奇生物和Carvykti無(wú)疑是個(gè)非常具有吸引力的選擇。

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