近年來(lái)，腫瘤治療逐漸邁向大分子時(shí)代，HER2和Claudin 18.2兩個(gè)靶點(diǎn)選擇成為了新藥研發(fā)的重點(diǎn)。

與HER2靶點(diǎn)的核心戰場(chǎng)在乳腺癌不同，Claudin 18.2自身具有優(yōu)異的靶向屬性，使之能將治療方向瞄準胃癌以及胰腺癌等目前臨床治療上的大片空白，巨大的市場(chǎng)潛力不容忽視。

(資料圖片)

在Claudin 18.2的單抗賽道上，除了安斯泰來(lái)，創(chuàng )勝集團-B(06628)也是這一賽道上佼佼的領(lǐng)跑者。

與很多行業(yè)一樣，生物醫藥研發(fā)最后必須落實(shí)到產(chǎn)品和技術(shù)上。產(chǎn)品技術(shù)是核心，是投資價(jià)值的標尺，也是市場(chǎng)對生物藥公司定價(jià)的關(guān)鍵與基礎。

身為國內生物制藥技術(shù)開(kāi)發(fā)“獨角獸”，創(chuàng )勝集團近年來(lái)在其獨特的抗體發(fā)現平臺IMTB技術(shù)平臺的支持下，以靶向Claudin18.2和治療胃癌等腫瘤的Osemitamab (TST001)為首的關(guān)鍵產(chǎn)品研發(fā)進(jìn)程得以快速推進(jìn)，賦予了公司更高的內在價(jià)值。

今年的美國臨床腫瘤學(xué)會(huì )(ASCO)年會(huì )上，創(chuàng )勝集團公布了其Osemitamab (TST001)聯(lián)合卡培他濱和奧沙利鉑(CAPOX)作為晚期胃或胃食管連接部(G/GEJ)癌一線(xiàn)治療的C隊列最新數據，在獲得全球業(yè)界高度認可的同時(shí)，也進(jìn)一步驗證了公司的內在價(jià)值。

Claudin18.2+胃癌一線(xiàn)治療格局亟待重塑

智通財經(jīng)APP了解到，目前Claudin 18.2已被證明在多種類(lèi)型的癌癥中表達，包括胃癌、胰腺癌及食管癌。因此，該靶點(diǎn)近年來(lái)備受全球業(yè)界關(guān)注。

根據國家癌癥中心發(fā)布的數據，胃癌是我國第三大癌種，年新發(fā)病人數約39.7萬(wàn)，其中晚期胃/胃食管交界處腺癌患者群體數量龐大。盡管近年來(lái)系統治療長(cháng)足進(jìn)步，但未盡之需仍然顯著(zhù)。

一線(xiàn)治療是晚期患者的首要關(guān)口，其療效在總體生存中占有重要權重。近年來(lái)，靶向和免疫治療的發(fā)展革新了晚期胃癌治療格局。當前一線(xiàn)標準治療以HER2陽(yáng)性、HER2陰性、dMMR/MSI-H三類(lèi)分子特征為導向選擇相應治療方案。

然而臨床統計數據顯示，其中HER2陰性、PD-L1聯(lián)合陽(yáng)性評分(CPS)≥5的患者可以從PD-1+化療的方案中獲益，而PD-L1 CPS<5的患者從PD-1中卻獲益有限，其治療手段僅局限于化療，且氟尿嘧啶類(lèi)+鉑類(lèi)方案的中位OS僅約12個(gè)月。

這也就意味著(zhù)，針對晚期胃癌適應癥，臨床上亟需開(kāi)發(fā)新的、更為高效的療法，以滿(mǎn)足迫切的治療需求。而這也正是Claudin18.2靶點(diǎn)受到關(guān)注的主要原因之一。

據智通財經(jīng)APP了解，Claudin18.2是一種在正常和惡性胃黏膜細胞中表達的緊密連接蛋白。在惡性轉化過(guò)程中，Claudin18.2可能暴露于胃/胃食管交界處腺癌細胞表面，并且研究還發(fā)現，表達Claudin18.2蛋白的癌癥患者即便到了后期轉移階段，其他部位的腫瘤細胞依然會(huì )高表達Claudin18.2蛋白。這就意味著(zhù)，Claudin18.2蛋白能夠成為被精準打擊的對象，且潛在副作用安全可控，是一種極具前景的治療靶點(diǎn)，有望為Claudin18.2陽(yáng)性胃/胃食管交界處腺癌患者帶來(lái)預后突破。

近年，安斯泰來(lái)研發(fā)出Claudin18.2抗體IMAB362(zolbetuximab)，成功驗證了Claudin18.2靶點(diǎn)的可成藥性。而在成功進(jìn)行靶點(diǎn)驗證后，市場(chǎng)的關(guān)注點(diǎn)開(kāi)始聚焦于成藥后Claudin18.2抗體的抗腫瘤活性。

去年11月，安斯泰來(lái)宣布其Zolbetuximab聯(lián)合化療治療Claudin18.2陽(yáng)性、HER2陰性的復發(fā)性轉移性胃癌三期臨床成功。雖然這一臨床結果打消了市場(chǎng)關(guān)于Claudin18.2可成藥性的疑慮，但市場(chǎng)很快發(fā)現，該藥物在設計上存在一定不足。例如，該藥物分子親合力較弱，導致抗腫瘤活性受限，使之在Claudin 18.2低表達患者中作用十分有限等。

根據安斯泰來(lái)今年1月在2023年ASCO GI會(huì )議公布的IMAB362最新臨床數據，IMAB362的3期數據相較于早期數據出現了一定滑坡，并且，其SPOTLIGHT和GLOW研究在主要終點(diǎn)PFS和次要終點(diǎn)OS上的獲益均未超過(guò)3個(gè)月。

也正是由于Zolbetuximab差強人意的抗腫瘤活性和滑坡的臨床效果，為后來(lái)者沖擊“Best-in-Class”留足了空間。目前縱觀(guān)全球業(yè)界，創(chuàng )勝集團Osemitamab(TST001)是Claudin18.2抗體賽道BIC最有力的競爭者。

差異化臨床優(yōu)勢凸顯內在價(jià)值

創(chuàng )勝集團的Osemitamab (TST001)，是全球繼Zolbetuximab (IMAB362)之后正在開(kāi)發(fā)的第二款Claudin 18.2靶向單克隆抗體，也是中國首個(gè)進(jìn)行中美同步開(kāi)發(fā)且在中國開(kāi)發(fā)進(jìn)度最快的Claudin18.2項目。

Osemitamab (TST001)相較Zolbetuximab優(yōu)勢凸顯的關(guān)鍵原因之一在于其擁有更優(yōu)異的分子設計方案。

據悉，Osemitamab (TST001)的作用機理在于通過(guò)ADCC的機制來(lái)殺死腫瘤細胞。該產(chǎn)品具有更高親和力，更低的巖藻糖含量和與之不同的結合表位，由此具有更強的NK細胞介導的ADCC腫瘤殺傷活性。

Osemitamab (TST001)獨特的結合表位設計讓其與Claudin 18.2的親和力增加了10倍。另外，創(chuàng )勝研究團隊還通過(guò)調整Fc區，使TST001與NK細胞上的Fc受體親和力增加了2-3倍，能夠更好地招募NK細胞參與腫瘤殺傷。這兩大改進(jìn)讓Osemitamab (TST001)的ADCC活性顯著(zhù)優(yōu)于Zolbetuximab。

并且，對于有Claudin18.2表達的腫瘤細胞，尤其是Claudin18.2低表達的腫瘤細胞，其ADCC活性相對Zolbetuximab可增強100倍以上，有望拓展更多的應用人群。

臨床前研究表明，無(wú)論CLDN18.2表達水平如何，在相同劑量下，Osemitamab (TST001)比Zolbetuximab (IMAB362)類(lèi)似物具有更強的抑制腫瘤生長(cháng)作用。

上文提到，Zolbetuximab的一大療效局限在于其僅能作用于Claudin18.2高表達(≥ 75%)患者，而對Claudin 18.2低表達患者十分有限。值得一提的是，在所有實(shí)體瘤患者群體中，Claudin18.2高表達患者僅占33%—37%。在患者群體規模最大的胃癌領(lǐng)域，高表達患者占比更是僅有20%左右。

因此，對于胃癌適應癥而言，市場(chǎng)目前仍急需一款療效不受CLDN18.2的表達變化影響的治療產(chǎn)品，而創(chuàng )勝集團研發(fā)的Osemitamab (TST001)為市場(chǎng)帶來(lái)了新的治療選擇，并且該產(chǎn)品的臨床結果也得到了國際權威會(huì )議的高度認可。

智通財經(jīng)APP了解到，今年的美國臨床腫瘤學(xué)會(huì )(ASCO)年會(huì )上，創(chuàng )勝集團公布了其Osemitamab (TST001)聯(lián)合卡培他濱和奧沙利鉑(CAPOX)作為晚期胃或胃食管連接部(G/GEJ)癌一線(xiàn)治療的C隊列最新數據。

臨床數據顯示，有效性方面，截至2023年4月21日，6mg/kg Q3W劑量擴展組的49名患者中，有42名患者具有可測量病灶并接受至少一次治療后腫瘤評估，其中28名(66.7%)患者實(shí)現了部分緩解。所有劑量組中34名反應者的預計中位緩解持續時(shí)間為9.9個(gè)月，預計中位無(wú)進(jìn)展生存期為9.5個(gè)月。

安全性也是新藥臨床試驗中的關(guān)注重點(diǎn)之一，藥物安全性將影響未來(lái)臨床實(shí)踐的可行性和患者用藥依從性。安全性數據方面，Osemitamab (TST001)主要表現為可控的非特異性靶向副作用，治療期間出現的不良事件(TEAE)大多為1-2級，且沒(méi)有4級不良事件發(fā)生。

并且臨床結果還顯示，Osemitamab (TST001)與CAPOX聯(lián)用，作為CLDN18.2表達(≥10%腫瘤細胞的Claudin18.2膜染色強度≥1+)的G/GEJ癌患者的一線(xiàn)治療方案，與歷史對照相比，可獲得更好的療效結果，且療效不受CLDN18.2的表達變化影響。

總體而言，Osemitamab (TST001)+CAPOX用于Claudin18.2陽(yáng)性晚期胃或胃食管連接部癌一線(xiàn)治療，帶來(lái)了具有統計學(xué)和臨床雙重意義的生存獲益，可顯著(zhù)降低患者疾病進(jìn)展。而此次Osemitamab (TST001)聯(lián)合化療臨床表現優(yōu)異，也從側面驗證了Osemitamab (TST001)在胃癌適應癥領(lǐng)域的聯(lián)藥治療潛力，也預示了Osemitamab (TST001)、納武單抗和化療(CAPOX 或mFOLFOX6)在胃癌或胃食管連接部癌中三藥聯(lián)用的治療潛力。

目前來(lái)看，Osemitamab (TST001)除了在療效上有望超越安斯泰來(lái)的IMAB362成為Best-in-Class，其在全球商業(yè)化將有望進(jìn)一步。

智通財經(jīng)APP了解到，Osemitamab (TST001)有望將于今年下半年進(jìn)入一線(xiàn)治療胃癌的全球關(guān)鍵性3期臨床試驗。而其之所以能實(shí)現臨床試驗的穩步、快速推進(jìn)，得益于創(chuàng )勝集團有著(zhù)明確的臨床方案和高標準的臨床設計。

精準治療的靶標和相應藥物的開(kāi)發(fā)離不開(kāi)伴隨診斷技術(shù)的開(kāi)發(fā)，為了順利進(jìn)行接下來(lái)的全球多中心研究，創(chuàng )勝集團戰略性地開(kāi)發(fā)了一套用于精準治療的伴隨診斷工具，用于前瞻性地預測可能的藥物應答或毒性，以確定藥物對特定人群的適用性，進(jìn)而指導精準用藥，從而有效地降低患者用藥成本，提高藥物使用率。

另一方面，近年來(lái)伴隨診斷的開(kāi)發(fā)已逐漸成為FDA和EMA重要的審批標準，創(chuàng )勝集團前瞻性布局伴隨診斷將對包括Osemitamab (TST001)在內的管線(xiàn)創(chuàng )新藥出海產(chǎn)生巨大益處。

實(shí)際上，Osemitamab (TST001)的順利研發(fā)只是創(chuàng )勝集團深耕生物制藥創(chuàng )新研發(fā)的一個(gè)縮影。根據公司最新財報，除了Osemitamab (TST001)，創(chuàng )勝集團還有包括TST002、TST003和TST004在內的多款重磅候選藥物。

此外在豐富的產(chǎn)品研發(fā)管線(xiàn)背后，創(chuàng )勝集團還建立了一套健全而成熟的質(zhì)量管理體系和生產(chǎn)體系。例如，公司已實(shí)現業(yè)界領(lǐng)先的>7g/L的日容積生產(chǎn)率，且多條細胞系產(chǎn)量較傳統分批補料工藝提高10倍。這顯然將成為未來(lái)推動(dòng)公司生物技術(shù)開(kāi)發(fā)管線(xiàn)商業(yè)化全面推進(jìn)的重要基石。

綜上來(lái)看，憑借出眾的臨床數據，創(chuàng )勝集團Osemitamab (TST001)有望成為Claudin18.2抗體賽道的“Best-in-Class”產(chǎn)品，并覆蓋更廣闊的胃癌適應癥市場(chǎng)，未來(lái)商業(yè)化潛力較安斯泰來(lái)的Zolbetuximab更大。

從投資的角度來(lái)看，港股創(chuàng )新藥企發(fā)展可以在一定程度上參考美股創(chuàng )新醫藥企業(yè)的成長(cháng)經(jīng)驗：依靠平臺技術(shù)、研發(fā)梯隊發(fā)展起來(lái)的公司，隨著(zhù)核心產(chǎn)品商業(yè)化進(jìn)程的持續推進(jìn)，其成長(cháng)性與安全邊際也會(huì )越發(fā)清晰。

按照這一邏輯，待未來(lái)創(chuàng )勝集團Osemitamab (TST001)順利獲批上市進(jìn)入全面收獲期，公司持續造血能力優(yōu)勢將進(jìn)一步放大，全方位和深層次的產(chǎn)學(xué)研效益也將進(jìn)一步投射至公司業(yè)績(jì)上，而市場(chǎng)對公司優(yōu)異業(yè)績(jì)的預期則有望體現在二級市場(chǎng)中。

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