近日，“減肥神藥”諾和諾德司美格魯肽注射液的上市申請正式獲藥監局受理，在市場(chǎng)上掀起了對“減重藥”的關(guān)注。

(相關(guān)資料圖)

雖然目前FDA 已批準GLP-1受體激動(dòng)劑、類(lèi)瘦素藥物、擬交感胺類(lèi)藥物等多種不同機理的減肥藥物上市，但其中只有GLP1及其雙靶多靶激動(dòng)劑便稱(chēng)作“減重藥黃金賽道”。

實(shí)際上，除了司美格魯肽、替爾泊肽等明星減肥藥外，小核酸藥物在減肥市場(chǎng)的潛力同樣不容小覷。而這也是圣諾醫藥-B(02257)核心產(chǎn)品STP705正在開(kāi)發(fā)的主要方向之一。

通過(guò)減脂適應癥介入減肥市場(chǎng)

去年5月30日，圣諾醫藥宣布啟動(dòng)一項siRNA的1期臨床試驗，應用STP705對成人實(shí)施腹部整形以減少頦下脂肪。該研究是圣諾醫藥首次嘗試將RNAi治療產(chǎn)品應用于醫學(xué)美容治療。

圣諾醫藥啟動(dòng)的這項劑量范圍、隨機、雙盲、載體對照研究，將招募10名患者以評估STP705的安全性和耐受性，STP705將通過(guò)皮下注射給藥。其主要終點(diǎn)是評估注射舒適性、表征局部和全身安全性，以評估STP705皮下劑量的組織學(xué)變化，并比較三種不同濃度STP705的安全性和耐受性，以選擇未來(lái)研究的劑量。

時(shí)隔一年，今年6月5日，圣諾醫藥公布該項I期臨床試驗中期數據。

據智通財經(jīng)APP了解，本次中期結果包括六個(gè)受試者的實(shí)驗數據，共42個(gè)組織樣本，其中沒(méi)有出現明顯的不良事件，且本評價(jià)中檢測的所有使用不同劑量STP705的組織樣本都顯示出脂肪重塑的組織學(xué)證據。

根據組織學(xué)評分和脂膜炎+脂肪壞死分級，與安慰劑組相比，所有治療組均觀(guān)察到劑量依賴(lài)性效應，具有統計學(xué)意義(P < 0.05)。在1.0 ml體積的240 μg治療組顯示出最有效的活性。

從STP705針對減重適應癥的作用機理來(lái)看，STP705作為一款小干擾RNA(small interfering RNA，siRNA)，是一種具有20-25個(gè)核苷酸的雙鏈RNA，能干擾沉默mRNA翻譯，從而阻止目標蛋白產(chǎn)生。

而STP705之所以能實(shí)現“減重”，關(guān)鍵在于其可以同時(shí)沉默TGF-β1和COX-2兩種基因。

其中，TGF-β1是TGF-β家族成員之一，TGF-β信號通路是上皮間質(zhì)化的關(guān)鍵誘導因素，同時(shí)也是脂肪形成的抑制信號。而COX-2是前列腺素合成的限速酶，COX-2會(huì )與Omega-6結合產(chǎn)生PG-2(壞的前列腺素)，促發(fā)紅腫或發(fā)炎反應(反之，更多Omega-3的出現，COX-2會(huì )選擇合成較多的PG-3)。而膽固醇必須與Omega-6的亞油酸相結合，才能正常運轉和代謝。

初步研究發(fā)現，STP705在沉默TGF-β1和COX2時(shí)，似乎能減少更多的膠原蛋白表達，增加膠原酶的降解作用效果，從而明顯降低膠原蛋白的沉積。

此次圣諾醫藥公布了STP705減脂臨床試驗的中期數據，其初步的有效性和安全性，或許為其未來(lái)進(jìn)軍國內減肥藥市場(chǎng)奠定了一定基礎。

據Grand View Research的報告展示，2021年全球非侵入性減少脂肪的市場(chǎng)規模為11億美元，預計從2022年到2030年的CAGR達16.1%，最高預計為40億美元。

而在國內市場(chǎng)，我國減肥藥市場(chǎng)規模從2016年的3億元不到增長(cháng)至2020年的19億元，年復合增速高達64.6%，遠高于同期9%的全球水平。而隨著(zhù)國內肥胖人數的持續增長(cháng)、互聯(lián)網(wǎng)銷(xiāo)售平臺的崛起以及未來(lái)新藥的推出，預計到2025年，我國減肥藥市場(chǎng)規模將達到87億元，年復合增長(cháng)率為35.6%。

從市場(chǎng)競爭角度來(lái)看，目前國內唯一獲批的減肥藥物是奧利司他膠囊，但該產(chǎn)品副作用明顯，存在耐受性較差、導致脂肪性大便、脂肪瀉以及肝損傷等副作用。

而在研產(chǎn)品方面，信達生物(01801)的瑪仕度肽是國內研發(fā)速度最快的雙靶點(diǎn)減肥藥物，在2型糖尿病和肥胖癥兩大關(guān)鍵適應癥上均已進(jìn)入III 期臨床，其他在研產(chǎn)品大多處于I期和II期臨床。

如果進(jìn)軍減重適應癥市場(chǎng)，圣諾醫藥STP705當前面對的環(huán)境似乎較為明朗，只是目前圣諾醫藥尚無(wú)一款產(chǎn)品實(shí)現商業(yè)化，而減重僅為STP705適應癥衍生擴展方向，短期內顯然難以為公司帶來(lái)紅利。

虧損逐年擴大，造血迫在眉睫

從二級市場(chǎng)的角度來(lái)看，港股生物醫藥板塊回調已從年初持續至今，對不少板塊內公司的估值和股價(jià)都產(chǎn)生了負面影響，圣諾醫藥也不例外。

不過(guò)與其他藥企的普遍跟跌不同，圣諾醫藥的股價(jià)雖然一直上下波動(dòng)，但在4月前始終穩定在50-60港元附近，原因在于公司不斷地進(jìn)行回購。據智通財經(jīng)APP統計，年初至今，圣諾醫藥已累計回購164.75萬(wàn)股，回購金額高達9868.47萬(wàn)港元。

尤其在今年4月后，公司股票回購的數量及金額均有所提升，但這并未對其股價(jià)產(chǎn)生提升作用。4月12日，圣諾醫藥在盤(pán)中股價(jià)達到最高61.45港元后開(kāi)始持續下跌，并在6月2日盤(pán)中觸及上市以來(lái)最低點(diǎn)44.45港元，累計跌幅達27.66%。而缺乏造血能力或許成為了壓倒圣諾醫藥股價(jià)的一塊大石頭。

從圣諾醫藥披露的2022年年報可以看到，由于目前公司尚無(wú)一款已商業(yè)化產(chǎn)品，2019-2022年的銷(xiāo)售收入均為零。但隨著(zhù)管線(xiàn)研發(fā)的不斷深入，公司研發(fā)費用從2019年的1021萬(wàn)美元增至2022年的6764萬(wàn)美元，隨之增長(cháng)的還有行政費用。若扣除公允價(jià)值變動(dòng)損益在2021年的影響，圣諾醫藥報告期內的凈虧損是逐年擴大的。

值得一提的是，2022年并非虧損擴大的終點(diǎn)。根據公司披露的研發(fā)進(jìn)展情況，目前核心產(chǎn)品STP705在isSCC和BCC兩個(gè)適應癥上的進(jìn)度僅為臨床II期，遠沒(méi)到NDA階段，商業(yè)化言之過(guò)早。

但從現金流情況來(lái)看，2022年，公司經(jīng)營(yíng)活動(dòng)現金流凈流出8870.7萬(wàn)美元，同比進(jìn)一步擴大55.70%。然而截至2022年年末，公司賬上現金及現金等價(jià)物僅有1.05億美元，同比減少48.1%。也就是說(shuō)，賬上現金目前僅夠圣諾醫藥燒一年。

雖然公司此前表示，已開(kāi)始著(zhù)手商業(yè)化布局，包括組建商業(yè)化團隊、推進(jìn)規?；a(chǎn)等。但即便進(jìn)展順利，首款產(chǎn)品也要2-3年上市。

對于圣諾醫藥來(lái)說(shuō)，隨著(zhù)同賽道的Alnylam、Arrowhead等企業(yè)在siRNA技術(shù)取得了重大突破和siRNA產(chǎn)品商業(yè)化進(jìn)度的加快，加之自身現金儲備的問(wèn)題，提升造血能力或成為圣諾醫藥當下實(shí)現后續估值反彈的關(guān)鍵。

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