輝瑞特效藥Paxlovid（奈瑪特韋/利托那韋片）也陷入線(xiàn)上銷(xiāo)售風(fēng)波。

(資料圖片)

這款抗新冠病毒口服小分子藥物，可以在1藥網(wǎng)APP旗下互聯(lián)網(wǎng)醫院開(kāi)出，定價(jià)是2980元/盒。需要經(jīng)過(guò)線(xiàn)上醫生問(wèn)診確診是新冠，購買(mǎi)者需要提供核酸或抗原陽(yáng)性的證明。

虎嗅打開(kāi)1藥網(wǎng)APP旗下的互聯(lián)網(wǎng)醫院嘗試購買(mǎi)，在頁(yè)面看到了預售的入口?？捎纱诉M(jìn)入問(wèn)診頁(yè)面，但是，當時(shí)已經(jīng)需要經(jīng)過(guò)相當長(cháng)時(shí)間的等待；到晚上8點(diǎn)以后，由該頁(yè)面已無(wú)法進(jìn)入線(xiàn)上問(wèn)診界面，提示“服務(wù)器超出承載，正在升級”。9點(diǎn)后，預售的頁(yè)面已經(jīng)徹底消失。

看來(lái)又是一個(gè)曇花一現的“喜訊”。

來(lái)自1藥網(wǎng)

即便奈瑪特韋/利托那韋片真的可以網(wǎng)上銷(xiāo)售，對于第一次與新冠疫情短兵相接的中國人來(lái)說(shuō)，可以說(shuō)也是一個(gè)喜憂(yōu)參半的消息。

就再過(guò)去一個(gè)月里，中國人已經(jīng)搶遍了可以抗疫的“武器”，包括連花清瘟、布洛芬等藥品，體溫計、制氧機、血氧儀等器械，甚至還搶了黃桃罐頭，搞起“桃過(guò)疫情”的玄學(xué)。近期在急診資源一貫緊張的北京，大量輕癥患者卻也開(kāi)始涌入醫療機構。

為此，國家衛健委緊急通知，允許互聯(lián)網(wǎng)醫院開(kāi)出新冠肺炎相關(guān)處方。此前復星醫藥也在向紅星資本局等媒體確認國產(chǎn)阿茲夫定正在與互聯(lián)網(wǎng)醫院接洽，定價(jià)330元/瓶。最后結果如何仍未可知。

只是，進(jìn)口藥價(jià)格如此之高，到底值不值得囤？

其實(shí)，奈瑪特韋/利托那韋片早就被焦慮的國人盯上了。就在幾天前，海外代購的印度仿制版已經(jīng)流入國內。根據購買(mǎi)者提供的信息，每盒的價(jià)格在1200元到1400元之間?，F貨也已經(jīng)有短缺的跡象了。

盡管1藥網(wǎng)向21世紀經(jīng)濟報透露對其網(wǎng)售奈瑪特韋/利托那韋片的報道有不實(shí)之處，但是擔憂(yōu)還是客觀(guān)存在的。

“這個(gè)藥對普通人還是不適合的，就怕他們拿來(lái)預防，這就麻煩了?！辈《緦W(xué)專(zhuān)家常榮山向虎嗅表達了他的擔心。

這款定價(jià)如此高的“神藥”到底成色如何？它能成為中國人對抗疫情的新的“定心丸”嗎？

最被看好的抗新冠藥

奈瑪特韋/利托那韋片，是一種3CL蛋白抑制劑，其原理簡(jiǎn)單來(lái)說(shuō)，就是通過(guò)阻止蛋白酶合成，來(lái)阻止病毒復制，進(jìn)而起到抗病毒作用的。與之類(lèi)似，默沙東的Molnupiravir（莫納皮拉韋）則是通過(guò)破壞病毒復制中另一種不可或缺的物質(zhì)——RNA聚合酶的合成來(lái)起效的。

默沙東的藥品上市更早，不過(guò)，從數據上看，奈瑪特韋/利托那韋片更加亮眼。2021年12月份輝瑞公布的2/3期臨床數據顯示，奈瑪特韋/利托那韋片可以將感染者的重癥和死亡率降低89%。而2個(gè)月前，莫納皮拉韋降低重癥和死亡風(fēng)險的比例是50%左右，還有生殖毒性問(wèn)題，存在致畸風(fēng)險。

此后，兩款藥物在全球的分發(fā)經(jīng)歷了一場(chǎng)激烈的角逐。奈瑪特韋/利托那韋片在銷(xiāo)售規模上逐漸占據上風(fēng)，遠遠超過(guò)默沙東的莫納皮拉韋，成為銷(xiāo)售規模最大的口服新冠藥物。輝瑞在今年2月份的一次財報電話(huà)會(huì )上曾預計，2022年全年產(chǎn)量將達到1.2億劑。

輝瑞也通過(guò)了該藥物賺得盆滿(mǎn)缽滿(mǎn)。2022年上半年，該藥的銷(xiāo)售收入已經(jīng)達到96億美元。第三方數據和分析公司GlobalData預計，從2021年到2028年，該藥將為輝瑞貢獻810億美元。

3CL抑制劑也被資本推上神壇，稱(chēng)其為“最有希望終結新冠病毒的藥物”。第三方數據機構智慧芽全球新藥情報庫數據顯示，全球此類(lèi)藥品上市或在研的已有47款，44個(gè)在開(kāi)發(fā)新冠適應癥。但目前上市的只有奈瑪特韋/利托那韋片。

在中國，眾生藥物、盤(pán)龍藥業(yè)、舒泰神、前沿生物、新生藥業(yè)、廣生堂、石藥集團等藥企，在推進(jìn)3CL抑制劑的研發(fā)。其中進(jìn)度最快的眾生藥業(yè)已經(jīng)進(jìn)入三期臨床。

今年2月奈瑪特韋/利托那韋片在中國獲有條件批準進(jìn)口，定價(jià)2300/盒（一個(gè)療程）并納入醫保。眾生藥業(yè)的產(chǎn)品預計定價(jià)在1000元一療程。

“神藥”危機乍現

不過(guò)，隨著(zhù)使用量的增加，奈瑪特韋/利托那韋片的問(wèn)題也在暴露，比如：復陽(yáng)問(wèn)題、耐藥風(fēng)險等。此后，該藥在預防新冠病毒感染的研究中又傳來(lái)了壞消息。根據今年5月輝瑞公布的研究結果，與安慰劑相比，該藥降低新冠感染風(fēng)險的比例不到40%。

療程也是一個(gè)問(wèn)題，其將使用時(shí)間延長(cháng)一個(gè)療程的申請，一直未獲得臨床和藥品管理部門(mén)的認可。

“它有潛在的肝臟毒性，普通人很難掌握?！?/strong>常榮山告訴虎嗅，而且新冠病毒在血液中一般兩三天就清除了，但是吃這個(gè)藥一個(gè)療程就需要5天?？墒?，輕型和普通型患者根本沒(méi)有必要吃。

同時(shí)，常榮山指出，臨床醫生用這款藥也需要根據各種臨床指征，比如肺部情況、肝功能、腎臟功能好不好、凝血功能有沒(méi)有異常，只有符合條件的患者才能使用。對于重癥患者來(lái)說(shuō)，這款藥也解決不了血氧低的問(wèn)題，“肺部等器官的損傷，也是不能馬上改善的?！?/p>

“一定要在醫生指導下使用?！?/strong>常榮山向虎嗅再三強調。

事實(shí)上，就算是嚴格控制在院內使用的情況下，奈瑪特韋/利托那韋片已經(jīng)有不合理用藥的情況了。

根據專(zhuān)業(yè)期刊《中國藥物應用與監測》刊登的一篇文章顯示，上海某醫院的研究者對該院2022年4月到6月使用奈瑪特韋/利托那韋片情況進(jìn)行統計發(fā)現，用藥不合理率達到67%。其中用法用量不適宜、用藥頻次不適宜是最主要的兩項。此外還有聯(lián)合用藥、適應癥、療程等不適宜的問(wèn)題。

在這篇文章中，研究者指出，奈瑪特韋/利托那韋片是CYP3A的底物（可經(jīng)酶作用形成某種新化合物），任何影響CYP3A代謝酶活性的藥物都會(huì )改變該藥的代謝，進(jìn)而影響其安全有效性。他們發(fā)現，阿托伐他汀和地 西 泮，都在聯(lián)用中出現了問(wèn)題。

比如，治療焦慮癥的地 西泮與該藥發(fā)生作用產(chǎn)生了去甲地 西泮，這種物質(zhì)代謝周期長(cháng)，重復給藥后形成蓄積，增加了患者過(guò)度鎮靜和呼吸抑制的風(fēng)險。而心血管常用藥阿托伐他汀則會(huì )和利托那韋片反應，增加橫紋肌溶解癥等不良反應的發(fā)生率。

因為全球疫情防控形勢的變化，以及醫生和公眾對其不良反應的擔憂(yōu)，奈瑪特韋/利托那韋片在全球的銷(xiāo)售已經(jīng)有疲軟的跡象。健康數據分析公司Airfinity的報告預計，2022年奈瑪特韋/利托那韋片在全球市場(chǎng)可能會(huì )有7000萬(wàn)療程的過(guò)剩量。

目前中國疫情正處于一個(gè)爬升期。據北京大學(xué)第一醫院呼吸和危重癥醫學(xué)科主任王廣發(fā)接受“晚點(diǎn)”采訪(fǎng)時(shí)所說(shuō)，預計12月底、明年1月初可能會(huì )達到一個(gè)高峰。因為中國人口基數大，盡管Omicron造成的重癥比例已經(jīng)很低，對醫療機構也可能形成較大的壓力。

對于每個(gè)第一次與新冠病毒打遭遇戰的中國人和中國家庭來(lái)說(shuō)，尋求更多保障幾乎成了一項本能。

中國這波疫情，能成為這款“神藥”爆發(fā)的新機遇嗎？

本文作者 | 陳廣晶 編輯 | 陳伊凡，來(lái)源：虎嗅APP (ID:huxiu_com)，原文標題：《新冠“神藥”網(wǎng)售上演“曇花一現”》