本周，路透的一篇報道讓GLP-1類(lèi)藥物蒙上一層陰云，減肥神藥可能導致甲狀腺癌，讓大熱的GLP-1市場(chǎng)被EMA（歐洲藥品管理局）潑了一盆冷水。

一心想著(zhù)靠減肥藥物“躺著(zhù)減肥”的愛(ài)美人士憂(yōu)心起來(lái)了。

EMA為什么發(fā)文，依據是什么？

這篇文章源頭來(lái)自5月，EMA發(fā)出的一份藥物安全風(fēng)險建議。EMA就包括用于糖尿病和肥胖藥物GLP-1靶點(diǎn)的產(chǎn)品提出了甲狀腺癌安全信號。這是監測已批準藥物的潛在不良事件的一種方式。

【資料圖】

值得注意的是，此次風(fēng)險并非針對諾和諾德的司美格魯肽一個(gè)藥品，而且GLP-1的一大類(lèi)，包括Dulaglutide、Exenatide、Insulin Degludec+Liraglutide、Liraglutide、Lixisenatide、Insulin Glargine+Lixisenatide、Semaglutide。并要求諾和諾德、禮來(lái)、阿斯利康、賽諾菲四家公司在7月26日前補充風(fēng)險信息。

通過(guò)AI查詢(xún)，有一篇來(lái)自今年在《糖尿病護理》雜志上發(fā)表的研究《GLP-1 Receptor Agonists and the Risk of Thyroid Cancer》與EMA的主題相關(guān)。

該項研究的研究者利用法國國家健康保險系統（SNDS）數據庫對相關(guān)病例進(jìn)行了回顧性對照分析，研究對象包括2006年至2018年間接受二線(xiàn)抗糖尿病藥物治療的2型糖尿病患者。

所有的甲狀腺癌病例都是通過(guò)2014年至2018年間的醫院出院診斷和醫療程序來(lái)確定的。GLP-1受體激動(dòng)劑（GLP-1 RA）的使用情況是在前6年內進(jìn)行測量，并且考慮為當前使用和基于定義日劑量（≤1年，1至3年，>3年）的累積使用期。

統計發(fā)現，總共有2562個(gè)甲狀腺癌病例，45184個(gè)對照病例。使用GLP-1 RA藥物1-3年與所有甲狀腺癌（調整后風(fēng)險比 [HR] 1.58，95% CI 1.27-1.95）和髓樣甲狀腺癌（調整后HR 1.78，95% CI 1.04-3.05）的風(fēng)險增加相關(guān)，同時(shí)，女性風(fēng)險較男性更大。

因此，該研究結論得出使用GLP-1藥物特別是在1-3年的治療后，所有甲狀腺癌和髓樣甲狀腺癌的風(fēng)險增加?。

但是此次EMA的要求并非第一次出現GLP-1類(lèi)藥物中。尤其是甲狀腺癌風(fēng)險，甚至出現在GLP-1的動(dòng)物實(shí)驗過(guò)程中。

爆火的司美格魯肽，藥品說(shuō)明書(shū)就有甲狀腺癌的黑框警告

爆火的減肥藥司美格魯肽，它的藥品說(shuō)明書(shū)中就有黑框警告，提示甲狀腺癌風(fēng)險。

簡(jiǎn)單來(lái)說(shuō)，雖然在嚙齒類(lèi)動(dòng)物中發(fā)現有甲狀腺癌風(fēng)險，但是在靈長(cháng)類(lèi)動(dòng)物中由于C細胞基本不表達，因此相關(guān)風(fēng)險很低。

在嚙齒動(dòng)物中，司美格魯肽會(huì )引起劑量依賴(lài)和治療時(shí)間依賴(lài)的甲狀腺C細胞腫瘤，這些暴露情況在臨床上具有相關(guān)性。目前尚不清楚WEGOVY和RYBELSUS（司美格魯肽品牌名）是否會(huì )在人體中引發(fā)甲狀腺C細胞腫瘤，包括髓樣甲狀腺癌（MTC），因為司美格魯肽誘導的嚙齒動(dòng)物甲狀腺C細胞腫瘤的人類(lèi)相關(guān)性尚未確定。

對于有MTC個(gè)人或家族史的患者，以及患有多發(fā)性?xún)确置谀[瘤癥2型（MEN 2）的患者，WEGOVY和RYBELSUS是禁忌的。應告知患者使用RYBELSUS可能增加MTC的風(fēng)險，并告知他們甲狀腺腫瘤的癥狀（例如，頸部腫塊、吞咽困難、呼吸困難、持續的嗓音嘶?。?。定期監測血清降鈣素或使用甲狀腺超聲檢查對于早期發(fā)現使用WEGOVY和RYBELSUS治療的患者中的MTC的價(jià)值尚不確定?。

醫生會(huì )在使用前提示甲狀腺檢查，GLP-1市場(chǎng)不會(huì )因此受到打擊

再回過(guò)頭來(lái)看EMA的風(fēng)險提示，反而更像是側面印證了GLP-1的潛在市場(chǎng)需求旺盛。尤其是因為減肥的旺盛需求，讓接觸GLP-1類(lèi)藥物的人群大幅增加，潛在甲狀腺風(fēng)險患者也在急劇增加。

從國內使用者經(jīng)驗來(lái)看，即使是跳過(guò)醫生選擇網(wǎng)購使用，醫生也通常建議患者先去醫院做甲狀腺相關(guān)檢查，如果甲狀腺存在相關(guān)風(fēng)險，醫生就會(huì )不建議使用。

另一方面，司美格魯肽目前臨床已經(jīng)覆蓋超過(guò)15項不同疾病。這意味著(zhù)隨著(zhù)GLP-1適應癥獲批的增長(cháng)，存在長(cháng)期使用趨勢，尤其對于減肥適應癥中BMI指數相對沒(méi)那么高的人群來(lái)說(shuō)，副作用的潛在影響將遠大于其獲益程度。

畢竟治病-高質(zhì)量生存-高質(zhì)量生活是不同的需求層次，對副作用的容忍程度也依次降低。這必然對使用安全風(fēng)險的數據研究提出更高要求。

此外，對于大廠(chǎng)來(lái)說(shuō)，GLP-1可能對增加潛在壽命有益，不過(guò)這種臨床試驗本身需要大量資金做支持。對于此類(lèi)臨床，如果成功對公司將意味著(zhù)非?？捎^(guān)的長(cháng)期護城河，但同時(shí)意味著(zhù)任何安全性問(wèn)題都非常重要，畢竟其他任何可能的副作用都會(huì )導致終點(diǎn)失敗。

因此，大家也不用被此次EMA的藥物安全信息更新嚇到。但這是不是也意味著(zhù)控制嘴邁開(kāi)腿的健康減肥方式，仍不應該被大家放棄？

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