ChatGPT所引發(fā)的AI熱潮席卷了資本市場(chǎng)，AI制藥正成為熱門(mén)的投資賽道之一。

據AI咨詢(xún)機構Deep Pharma Intelligence統計，截至2023年3月末，全球AI制藥企業(yè)的投資總額已達到593億美元。

在藥物發(fā)現階段，AI制藥可以大幅加速靶點(diǎn)發(fā)現和分子生成。

“靶點(diǎn)發(fā)現階段，可通過(guò)機器學(xué)習解碼蛋白質(zhì)原始信息中關(guān)鍵特性，精準預測蛋白質(zhì)結構。此外通過(guò)深度學(xué)習患者樣本的基因組學(xué)、蛋白質(zhì)組學(xué)、代謝組學(xué)等數據，分析疾病與非疾病差異，有助于尋找對疾病產(chǎn)生影響的蛋白質(zhì)?！泵裆C券醫藥行業(yè)首席分析師王班對信風(fēng)（ID:TradeWind01）解釋稱(chēng)。

如今亞太地區或將迎來(lái)首家AI制藥的上市公司。

6月27日，生成式AI制藥企業(yè)英矽智能向港交所遞交IPO申請。

作為一家聚焦AI藥物發(fā)現及開(kāi)發(fā)階段的生物科技企業(yè)，英矽智能自主研發(fā)的Pharma.AI平臺能夠快速發(fā)現新靶點(diǎn)（包括在以前無(wú)法治療的靶點(diǎn)），高效生成候選藥物，并預測候選藥物的臨床成功可能性。

招股書(shū)顯示，在過(guò)去制藥行業(yè)早期藥物發(fā)現階段中，從項目啟動(dòng)到臨床前研究平均耗時(shí)4.5年，但英矽智能的AI平臺可以將這一時(shí)長(cháng)縮短至12個(gè)月。

這無(wú)疑大大提高了藥物研發(fā)的效率，同時(shí)在一定程度上解決了創(chuàng )新藥行業(yè)內卷的“痛點(diǎn)”。

“因為發(fā)現一個(gè)有效的靶點(diǎn)難度實(shí)在是太高了，所以大家才會(huì )在同一個(gè)靶點(diǎn)一直卷。AI提高了靶點(diǎn)發(fā)現的效率以后，或許可以緩解整個(gè)行業(yè)的內卷困境?！北本┮晃粍?chuàng )新藥行業(yè)的人士對信風(fēng)（ID:TradeWind01）表示。

目前英矽智能的在研管線(xiàn)已涵蓋29個(gè)藥物靶點(diǎn)。其中靶點(diǎn)為T(mén)NIK的候選藥品ISM001-055是全球首款由生成式AI完成新穎靶點(diǎn)發(fā)現和分子設計，并已進(jìn)入2期臨床試驗階段的藥物。

TNIK正是英矽智能利用自研的Pharma.AI平臺識別新型抗纖維化的靶點(diǎn)，而ISM001-055的研發(fā)從疾病假設形成至1期臨床試驗僅耗時(shí)30個(gè)月。

“我們使用PandaOmics識別TNIK及Generative Chemistry以指導針對TNIK小分子候選藥物的設計及測試?！庇⑽悄苤赋?。（注：PandaOmics、Generative Chemistry均為Pharma.AI平臺下的應用程序）

其中，用于藥物開(kāi)發(fā)的應用程序PandaOmics內部還集成了ChatGPT的LLM模塊，并形成了獨立的“ChatPandaGPT”功能，其可以通過(guò)簡(jiǎn)單的提問(wèn)方式訪(fǎng)問(wèn)PandaOmics的數據庫，并為用戶(hù)提供更為通俗易懂的答案。

“與標準的ChatGPT相比，對ChatPandaGPT的查詢(xún)在目標識別和疾病假設生成方面為受試者提供了更相關(guān)的結果和更高的準確性?！庇⑽悄苤赋?。

盡管生成式AI在藥物發(fā)現具備種種優(yōu)勢，但有創(chuàng )新藥人士向信風(fēng)（ID:TradeWind01）指出，目前在大分子藥物的研究中仍具有一定局限性。

“比如我們提出一個(gè)靶點(diǎn)，AI算出來(lái)10個(gè)分子，也不知道哪個(gè)分子最好，都得我們自己做驗證，所以在大分子藥物開(kāi)發(fā)方面的幫助有限?！鄙虾Ｒ患覄?chuàng )新藥從業(yè)人員對信風(fēng)（ID:TradeWind01）表示。

此次英矽智能推進(jìn)速度較快的核心藥品ISM001-055正是小分子藥物。

但有業(yè)內人士對此提出了不同意見(jiàn)。

“AI做小分子和AI做大分子都是使用機器學(xué)習為基礎，但前者偏重于化學(xué)結構訓練和生成，后者偏重于蛋白序列的訓練和預測?！鄙虾Ｒ患褹I制藥企業(yè)的從業(yè)人員向信風(fēng)（ID:TradeWind01）解釋稱(chēng)。

招股書(shū)顯示，英矽智能仍未推出用于大分子藥物開(kāi)發(fā)的應用程序，目前其被廣為熟知的是以生成式人工智能做靶點(diǎn)發(fā)現和小分子化合物結構生成和設計。

不過(guò)今年5月英矽智能創(chuàng )始人兼首席執行官Alex Zhavoronkov在美國波士頓舉行的蛋白質(zhì)療法與細胞工程大會(huì )（PEGS）上，首次介紹了Pharma.AI平臺下的新引擎Generative Biology，該引擎有望被用于多肽藥物設計。

如此來(lái)看，英矽智能的Pharma.AI平臺在靶點(diǎn)發(fā)現、小分子以及大分子藥物設計、臨床預測等板塊基本趨于完善，這或許正是多路資本共同押注的原因之一。

截至申報前，藥明康德（603259.SH）、啟明創(chuàng )投、淡馬錫間接控制的Palace Investments Pte. Ltd.分別持有英矽智能6.45%、5.76%、6.07%股份。

目前英矽智能的收入分成藥物研發(fā)服務(wù)以及生成式AI平臺軟件許可兩大部分。

基于生成式AI平臺為制藥企業(yè)提供藥物研發(fā)服務(wù)是英矽智能主要收入來(lái)源，2022年創(chuàng )收0.29億美元，占比為95%。

英矽智能的主要收入或仍是來(lái)自知名藥企。

“根據2021年報告的銷(xiāo)售額，我們目前與全球前20家制藥公司中的10家合作。我們的戰略伙伴通常利用我們的技術(shù)和開(kāi)發(fā)能力來(lái)補充和加快藥物研發(fā)及開(kāi)發(fā)工作?！庇⑽悄鼙硎?。

大藥企在A(yíng)I藥物研發(fā)的支出上并不吝嗇。

英矽智能未來(lái)兩筆較大的收入源自復醫藥（600196.SH）、賽諾菲（SNY.O）。

2021年11月，英矽智能與復星醫藥子公司復星實(shí)業(yè)（香港）有限公司達成一項關(guān)于小分子化合物開(kāi)發(fā)的協(xié)議，后者將根據項目所達到的里程碑付款，英矽智能最高可獲取0.82億美元的收入。

2022年10月，英矽智能與賽諾菲子公司Genzyme Corporation簽訂了關(guān)于開(kāi)發(fā)候選藥物的協(xié)議，交易金額最高可達到12億美元。

值得注意的是，在與賽諾菲的合作中，英矽智能所能得到的絕不僅是藥物開(kāi)發(fā)的收益，還有藥物上市后的銷(xiāo)售分成。

這或許正是英矽智能的“野心”：從合作方處獲取銷(xiāo)售分成、自研管線(xiàn)上市收入，這意味著(zhù)英矽智能并不會(huì )只做AI藥物研發(fā)的“賣(mài)水人”，而是能夠在潛在的創(chuàng )新藥市場(chǎng)增長(cháng)中分羹。

英矽智能旗下臨床進(jìn)展最快的核心藥品ISM001-055，目前暫未對外授權。

ISM001-055主要用于治療特發(fā)性肺纖維化（下稱(chēng)“IPF”）。

據弗若斯特沙利文統計，2021年全球IPF的市場(chǎng)規模為33億美元，預計2025年、2030年可達到50億美元、71億美元。

不僅如此，該市場(chǎng)的競爭并不激烈。目前市面上僅有pirfenidone、nintedanib兩款早在2014年就獲批的藥物可用于治療IPF。公開(kāi)數據顯示，2020年這兩款藥物的全球銷(xiāo)售額合計已超30億美元。

FDA已授予ISM001-055孤兒藥的資格認定，這意味著(zhù)此后的臨床試驗可得到稅收抵免以及擁有獲批后長(cháng)達7年的市場(chǎng)獨占權。

一旦ISM001-055上市成功，由生成式AI進(jìn)行研發(fā)的藥物不僅接受臨床的考驗，同時(shí)還將參與市場(chǎng)競爭，這或許會(huì )給整個(gè)制藥行業(yè)帶來(lái)全新的變革。

“研發(fā)效率的提升+避免熱門(mén)靶點(diǎn)競爭”的背景下，未能抓住AI行業(yè)變革機會(huì )的CRO、創(chuàng )新藥企業(yè)是否面臨被淘汰的局面，或許將成為潛在隱憂(yōu)。

不過(guò)，AI藥物開(kāi)發(fā)并不意味著(zhù)就脫離了臨床試驗，因此目前來(lái)看其更像是企業(yè)前期完成藥物發(fā)現的“加速器”，對行業(yè)的顛覆效應仍需要時(shí)間的驗證。

“無(wú)論是AI做小分子還是AI做大分子，都需要經(jīng)過(guò)濕試驗，也就是在臨床前體內/體外模型來(lái)測試分子的有效性?！鄙虾Ｒ患褹I制藥企業(yè)的從業(yè)人員向信風(fēng)（ID:TradeWind01）解釋稱(chēng)。

CRO企業(yè)正成為英矽智能的供應商，負責為其提供臨床前測試、化合物合成以及制造服務(wù)。2022年，英矽智能向關(guān)聯(lián)方CRO A企業(yè)采購了0.21億美元的服務(wù)。

“CRO A為我們的關(guān)聯(lián)方，因其聯(lián)屬公司擁有我們已發(fā)行股本的5%以上。據我們所知，除CRO A外，我們于業(yè)務(wù)紀錄期的其他四大供應商均為獨立第三方?！庇⑽悄苤赋?。

種種跡象表明，CRO A企業(yè)或正是英矽智能的間接股東藥明康德。

目前大陸企業(yè)在A(yíng)I制藥方面也在逐漸發(fā)力。

今年5月，AI制藥企業(yè)深圳晶泰科技有限公司（下稱(chēng)“晶泰科技”）宣布與禮來(lái)簽署AI小分子新藥發(fā)現合作協(xié)議，預付款及里程碑總收益可達2.5億美元。

根據協(xié)議，晶泰科技將利用旗下的小分子藥物發(fā)現平臺ID4Inno，幫助禮來(lái)從頭發(fā)現具有首創(chuàng )潛力的新藥，填補臨床空白，之后再由禮來(lái)進(jìn)行臨床開(kāi)發(fā)及商業(yè)化。

“這是目前國內單個(gè)AI新藥研發(fā)管線(xiàn)金額最高的合作?！本┛萍级麻L(cháng)溫書(shū)豪指出。

咨詢(xún)機構瑞恩資本稱(chēng)，晶泰科技擬以18C特專(zhuān)科技公司新規赴港上市，最快將于年內遞表。

屆時(shí)，港交所或將迎來(lái)多家AI制藥企業(yè)的同臺競技。

不過(guò)從目前英矽智能已推出進(jìn)入2期臨床實(shí)驗的AI發(fā)現藥物進(jìn)程來(lái)看，晶泰科技的推進(jìn)速度較慢。官網(wǎng)顯示，晶泰科技利用AI發(fā)現的小分子X(jué)BD-101抗腫瘤藥物，目前正在美國、中國開(kāi)展1期臨床試驗。

放眼全球，目前AI制藥企業(yè)的商業(yè)模式基本如此：一是為藥企提供藥物發(fā)現等研發(fā)服務(wù)；二是開(kāi)設自研管線(xiàn)，推動(dòng)自有產(chǎn)品的上市；三是與藥企合作研發(fā)，并享受后續的商業(yè)化分成。

但目前全球的AI制藥企業(yè)業(yè)績(jì)表現都較為一般，且和創(chuàng )新藥企業(yè)一樣深陷臨床研發(fā)推進(jìn)失敗的陰霾中。

Exscientia（EXAI.O）所推出的全球首個(gè)AI設計的分子“DSP-1181”，最終由于1期臨床試驗未達到目標而遭到終止。2022年營(yíng)業(yè)收入和凈虧損分別為0.33億美元、1.43億美元。

技術(shù)路線(xiàn)不同的Recursion（RXRX.O）則是通過(guò)核心系統 Recursion OS在生物和化學(xué)方面的數據模擬細胞模型，再以成像技術(shù)對細胞模型拍照并挖掘出疾病相關(guān)特征。

Recursion旗下可用于治療罕見(jiàn)病GM2神經(jīng)節苷脂沉積癥的REC-3599藥物管線(xiàn)，雖已完成1期臨床試驗，但仍遭到終止。

2022年，Recursion營(yíng)業(yè)收入和凈虧損分別為0.40億美元、2.39億美元。

顯然，市場(chǎng)迫切需要一款AI開(kāi)發(fā)的藥物上市，來(lái)印證其可靠性。