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4月27日，Alnylam(ALNY.US)和再生元(REGN.US)宣布，其在研RNAi療法ALN-APP在首個(gè)人體臨床試驗中獲得積極中期結果。ALN-APP是一種針對淀粉樣前體蛋白(APP)的RNAi療法，用于治療阿爾茨海默病和腦淀粉樣血管病(CAA)。試驗結果顯示，ALN-APP不但表現出良好的安全性和耐受性，而且將單劑治療快速持久降低腦脊液中與APP相關(guān)的生物標志物，最高劑量治療降低幅度可高達90%。

據悉，目前多款RNAi已經(jīng)獲得FDA的批準治療罕見(jiàn)病或專(zhuān)科疾病，成為一種得到業(yè)界肯定的創(chuàng )新治療模式。Alnylam開(kāi)發(fā)的C16偶聯(lián)技術(shù)平臺專(zhuān)門(mén)優(yōu)化對CNS組織的遞送。通過(guò)在RNAi上偶聯(lián)不同的脂質(zhì)分子，調整它們的親脂性，這一系統在大鼠和非人靈長(cháng)類(lèi)模型中，已經(jīng)能在廣泛CNS組織中顯著(zhù)降低mRNA表達。

ALN-APP是一款應用C16偶聯(lián)技術(shù)，靶向編碼APP蛋白的mRNA的RNAi療法。它可以通過(guò)降解mRNA，降低APP蛋白的表達。APP基因的突變是導致早發(fā)性阿爾茨海默病和腦淀粉樣血管病的重要原因，而且淀粉樣蛋白沉積是阿爾茨海默病患者大腦的標志性特征之一。

同時(shí)，接受ALN-APP治療的患者在腦脊液中可觀(guān)察到可溶性APPα(sAPPα)和APPβ(sAPPβ)呈劑量依賴(lài)性的快速和持久減少。最大減少幅度分別為84%和90%。接受最高劑量ALN-APP治療的患者中，兩種生物標志物的水平平均減少超過(guò)70%，并持續至少三個(gè)月。

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