從“兩票制”到藥品集中帶量采購再到近期的醫藥反腐，本質(zhì)在于擠掉藥企的價(jià)格泡沫，消除利益回扣等腐敗現象。醫改的持續推進(jìn)，一定程度上與醫藥行業(yè)高企的醫藥銷(xiāo)售費用密切相關(guān)。

隨著(zhù)相關(guān)貪腐案件不斷披露，反腐風(fēng)暴已波及資本市場(chǎng)，醫藥板塊股價(jià)出現波動(dòng)，部分藥企受該因素的影響股價(jià)出現持續下跌，而港股的和黃醫藥(00013)股價(jià)卻迎來(lái)近30個(gè)交易日的新高。

(資料圖片僅供參考)

那么在行業(yè)情緒承壓的情況下，和黃醫藥又能走多遠呢?

核心產(chǎn)品增速放緩，靠里程碑收入扭虧為盈

智通財經(jīng)APP了解到，和黃醫藥成立于2000年，與港股生物醫藥板塊眾多未盈利公司不同，兩票制之前，和黃醫藥收入主要來(lái)源于商業(yè)平臺處方藥業(yè)務(wù)，不過(guò)由于兩票制等政策的影響，目前公司收入主要來(lái)源于創(chuàng )新藥造血。

盡管和黃醫藥目前已有4款創(chuàng )新藥進(jìn)入商業(yè)化階段，但是從其近期披露的上半年業(yè)績(jì)來(lái)看，公司的核心產(chǎn)品愛(ài)優(yōu)特(呋喹替尼)以及沃瑞沙(賽沃替尼)增長(cháng)放緩。

據智通財經(jīng)APP了解，2023上半年和黃醫藥總營(yíng)收達5.33億美元，同比增長(cháng)164%(按固定匯率計算為173%)，腫瘤/免疫業(yè)務(wù)綜合收入3.59億美元，同比增長(cháng)294%(按固定匯率計算為301%)，公司應占凈收益約1.69億美元，去年同期凈虧損約1.63億美元。

分產(chǎn)品來(lái)看，呋喹替尼2023上半年銷(xiāo)售收入5630萬(wàn)美元，同比增長(cháng) 12%(按固定匯率計算為 20%);索凡替尼收入2260萬(wàn)美元，同比增長(cháng) 66%(按固定匯率計算為79%);賽沃替尼收入2200萬(wàn)美元，同比減少5%(按固定匯率計算為增長(cháng)2%)，主要受?chē)裔t保藥品目錄較遲生效以及約38%的降價(jià)影響;被納入醫保后，賽沃替尼銷(xiāo)量增加明顯，2023年第二季度的銷(xiāo)量較2022年第二季度增長(cháng)84%。

值得一提的是，上半年和黃醫藥接近一半的收入來(lái)自于首付款及里程碑收入，這部分收入為2.59億美金，其他業(yè)務(wù)收入達到1.74億美金。上述兩項業(yè)務(wù)收入占和黃醫藥上半年比重的81.24%。如此看來(lái)，和黃醫藥的創(chuàng )新藥的商業(yè)化進(jìn)展并不順利。

雖然和黃醫藥的創(chuàng )新藥商業(yè)化進(jìn)展不順，但近期被市場(chǎng)詬病的醫藥高銷(xiāo)售費用在和黃醫藥上卻體現的淋漓盡致。上半年和黃醫藥的銷(xiāo)售、一般和行政開(kāi)支為6830萬(wàn)美元，而其4款創(chuàng )新腫瘤產(chǎn)品收入也僅1.01億美元，若銷(xiāo)售費用的支出大部分投入在這四款產(chǎn)品的商業(yè)化上，和黃醫藥的銷(xiāo)售費用率則高達67.42%。如此高的銷(xiāo)售費用率，在高強度的醫藥反腐下，和黃醫藥亦難獨善其身。

研發(fā)費用下滑，拳頭產(chǎn)品后續競爭激烈

除了創(chuàng )新藥腫瘤藥物銷(xiāo)售增長(cháng)并不亮眼外，和黃醫藥的核心產(chǎn)品也經(jīng)不起推敲。

據智通財經(jīng)APP了解，和黃醫藥核心賽道為腫瘤和免疫治療量大領(lǐng)域，目前公司已有3款產(chǎn)品被納入國家醫保藥品目錄，7種候選藥物的超過(guò)15項注冊研究正在推進(jìn)中。

在腫瘤治療領(lǐng)域，和黃醫藥選擇了乳腺癌、胃癌、結直腸癌、膽管癌等實(shí)體瘤適應癥;在靶點(diǎn)方面，和黃醫藥并沒(méi)有選擇十分火熱的靶點(diǎn)，而是選擇了MET、VEGFR1/2/3、PI3K等靶點(diǎn)。Syk抑制劑、PI3Kδ抑制劑、FGFR1/2/3抑制劑和IDH1/2雙重抑制劑是和黃醫藥重點(diǎn)布局產(chǎn)品。

上半年和黃醫藥的研發(fā)支出為1.44億美元，同比減少20%，主要由于公司對管線(xiàn)產(chǎn)品進(jìn)行戰略有限排序所致。在持續的研發(fā)投入下，和黃醫藥的核心產(chǎn)品實(shí)現多個(gè)重要里程碑事件。

先看公司的核心產(chǎn)品之一呋喹替尼。上半年公司與武田完成呋喹替尼的美國新藥上市申請的滾動(dòng)提交，PDUFA日期為2023年11月30日;呋喹替尼歐洲的上市許可申請于2023年6月獲得確認，同時(shí)和黃與武田計劃于2023年完成向日本PMDA提交呋喹替尼在日本的新藥上市申請。呋喹替尼+化療二線(xiàn)胃癌中國新適應癥補充申請于2023年4月已獲受理，產(chǎn)若品順利獲批則有望在大適應癥患者人群中實(shí)現新增長(cháng)。呋喹替尼+信迪利單抗(PD-1)二線(xiàn)子宮內膜癌適應癥于2023年7月納入中國突破性治療品種。

目前呋喹替尼獲批的適應癥為三線(xiàn)以上結直腸癌。結直腸癌是全球第三大最常見(jiàn)的癌癥死亡原因，Leah H. Biller 等人在美國醫學(xué)會(huì )雜志發(fā)表的論 文稱(chēng)全球每年有 185 萬(wàn)人被診斷為結直腸癌，其中20%的患者被診斷為轉移性結直腸癌患者。轉移性結直腸癌患者通常根據 KRAS 突變狀態(tài)采用不同的治療方式。呋喹替尼的獲批治療適應癥是轉移性結直腸癌的三線(xiàn)或后線(xiàn)系統治療，目前獲得FDA批準用于不可切除轉移性結直腸癌患者的三線(xiàn)(四線(xiàn))療法藥物還有FDA于2012年批準的瑞戈非尼和2017年批準的TAS-102。

雖然結直腸癌是常見(jiàn)癌種，但是市場(chǎng)競爭也十分激烈，藥智數據顯示，針對結直腸癌這一適應癥，中國臨床試驗有778條，可想而知其市場(chǎng)競爭程度。

不僅如此，和黃醫藥的呋喹替尼還是針對三線(xiàn)或后線(xiàn)系統治療，大大壓縮了市場(chǎng)空間。

除了結直腸癌以外，和黃醫藥的呋喹替尼還開(kāi)展了乳癌、三陰性乳癌、實(shí)體瘤、胃癌、NSCLC等適應癥，雖然適應癥眾多，但多為熱門(mén)適應癥，市場(chǎng)競爭均十分激烈。

再看賽沃替尼。賽沃替尼是一種強效、高選擇性的口服MET酪氨酸激酶抑制劑。c-MET通路異常激活主要與腫瘤患者治療過(guò)程中使用的治療方法例如放療、化療以及EGFR抑制劑、VEGFR抑制劑等耐藥性有關(guān)，主要包括MET外顯子14跳躍突變、MET基因擴增和c-MET蛋白過(guò)表達3種類(lèi)型。

MET靶點(diǎn)是一個(gè)泛靶點(diǎn)，大多數的腫瘤類(lèi)型中都可能會(huì )出現MET基因突變，例如消化道癌、肺癌、肝癌、腦癌等。MET的異?；罨m然在單一瘤種中發(fā)生率較低，但由于其跨瘤種的特點(diǎn)，使得c-MET抑制劑賽沃替尼的目標患者人群進(jìn)一步擴大。

2021年6月賽沃替尼被獲批用于治療MET外顯子14跳變的非小細胞肺癌(NSCLC)，成為在中國獲批的首個(gè)選擇性MET抑制劑，也是全球獲批的第3款MET抑制劑。

目前賽沃替尼針對2，3 線(xiàn)MET陽(yáng)性/泰瑞沙耐藥性非小細胞肺癌患者的全球臨床已于2022年9月完成首例患者入組，若試驗順利則藥物有望于2024年向 FDA 提交 NDA;藥物針對2線(xiàn)MET陽(yáng)性胃癌和2線(xiàn)MET擴增/EGFR TKI 難治性非小細胞肺癌患者的2項臨床試驗均已完成首例患者入組，若進(jìn)展順利則有望于2024年向NMPA遞交NDA。

在商業(yè)化方面，和黃醫藥選擇與在肺癌領(lǐng)域有豐富的產(chǎn)品布局的阿斯利康合作，如奧西替尼、英飛凡等，因此其在肺癌產(chǎn)品的市場(chǎng)推廣方面頗具經(jīng)驗，阿斯利康的肺癌商業(yè)化團隊超過(guò)2000人。和黃醫藥負責賽沃替尼在中國的臨床開(kāi)發(fā)、上市許可、生產(chǎn)和供應，阿斯利康負責產(chǎn)品商業(yè)化。根據公司公告，阿斯利康根據賽沃替尼在中國的全部銷(xiāo)售額向和黃醫藥支付30%的固定特許權使用費，在中國以外地區支付9%-18%的固定特許權使用費，若未來(lái)賽沃替尼PRCC適應癥開(kāi)發(fā)成功，阿斯利康支付給和黃醫藥中國以外地區的固定特許權使用費將提升至14%-18%。

阿斯利康的強銷(xiāo)售團隊，加上和黃醫藥的賽沃替尼為國內首家上市的產(chǎn)品，能較快開(kāi)拓市場(chǎng)份額，但是后續的市場(chǎng)競爭亦不容樂(lè )觀(guān)。據Insight數據庫顯示，FDA目前共批準兩款針對METex14跳變的MET選擇性小分子抑制劑，分別是諾華的卡馬替尼 (Capmatinib)和默克的特泊替尼(Tepotinib)，兩者均作為優(yōu)先推薦的一線(xiàn)治療方案被納入NCCN 指南。國內方面，賽沃替尼在2021年首次獲批，海和藥業(yè)的谷美替尼于2023年3月獲得批準用于METex14跳變的NSCLC治療;特泊替尼在國內的上市申請2022年3月獲得CDE受理;浦潤奧生物的伯瑞替尼的上市申請在2022 年被納入優(yōu)先審評程序;2023年2月卡馬替尼的NDA申請獲得CDE受理。

盡管和黃醫藥的賽沃替尼目前領(lǐng)先市場(chǎng)，但是后續國內已有多家產(chǎn)品跟上，難免又是一場(chǎng)價(jià)格戰。

在和黃醫藥的三款核心產(chǎn)品中，索凡替尼是唯一維持高速增長(cháng)的品種，2021年在中國上市，用于治療晚期神經(jīng)內分泌瘤患者。

神經(jīng)內分泌腫瘤起源于遍布全身的彌漫性神經(jīng)內分泌細胞，主要分布在胃腸道、胰腺中的胰島和支氣管肺系統。根據病灶來(lái)源將神經(jīng)內分泌瘤分類(lèi)，其中胰腺NET占比約6%，胃腸NET占比約47%，肺部NET占比約27%，其他部位占比約20%。生長(cháng)抑素類(lèi)似物常用作G1/2期患者的一線(xiàn)治療藥物，疾病進(jìn)一步進(jìn)展后的治療選擇包括以舒尼替尼和依維莫司為代表的抗血管生成的靶向藥物和傳統的化療藥物。依維莫司僅獲批用于治療G1/2晚期非功能性神經(jīng)內分泌瘤，舒尼替尼僅獲批用于治療G1/2晚期胰腺神經(jīng)內分泌腫瘤。索凡替尼可治療不分病灶來(lái)源的所有G1/2級晚期神經(jīng)內分瘤患者，是在肺部及其他部位也可使用的靶向藥物。

在國內上市后，索凡替尼被納入醫保，盡管其價(jià)格也大幅下降，但依舊獲得不錯的增長(cháng)。另外，由于索凡替尼可廣泛應用于多個(gè)靶點(diǎn)，并且和黃醫藥擁有全球權益，若其后續開(kāi)發(fā)取得不錯的成績(jì)，將有望給和黃醫藥帶來(lái)不錯的收益。

除了上述三大核心產(chǎn)品外，上半年和黃醫藥血液腫瘤管線(xiàn)亦有所進(jìn)展。索樂(lè )匹尼布二線(xiàn)免疫性血小板減少癥患者的3期臨床試驗已于2022年12月完成入組，若試驗順利則藥物有望于2023年下半年向NMPA提交NDA。安迪利塞三線(xiàn)濾泡性淋巴瘤患者的注冊臨床已于 2023年2月完成入組，若進(jìn)展順利則藥物有望于2023年下半年向NMPA提交NDA。

由于血液瘤進(jìn)展相對緩慢，患者用藥時(shí)間較長(cháng)，加上全球每年新發(fā)血液瘤患者人數近128萬(wàn)，因此治療藥物市場(chǎng)空間廣闊。

不過(guò)血液瘤治療領(lǐng)域競爭也十分激烈。就PI3Kδ抑制劑而言，2022年在國內獲批上市用于治療濾泡性淋巴瘤，分別為恒瑞醫藥和石藥集團的林普利塞及度維利塞;FDA共批準四款 PI3Kδ抑制劑，其中厄布利塞在2021年上市后因毒性問(wèn)題撤市。

此外，Incyte 與信達生物合作的帕薩利司及拜耳的庫潘尼西在國內的上市申請已經(jīng)遞 交，擬用于治療骨髓纖維化和非霍奇金淋巴瘤(NHL)。正大天晴、圣和藥業(yè)、百濟神州、征祥醫藥及公司的安迪利塞均在推進(jìn)II期臨床。

和黃醫藥的安迪利塞即使研究進(jìn)展順利，競爭激烈的市場(chǎng)也不見(jiàn)得能分多少蛋糕。

綜上來(lái)看，盡管上半年和黃醫藥的收入大增，但其核心抗腫瘤產(chǎn)品收入增長(cháng)一般，大部分收入來(lái)自于授權費以及其他業(yè)務(wù)收入，而這些收入均屬于一次性收入，后續能否持續高增仍看公司的核心產(chǎn)品。在和黃醫藥商業(yè)化的4款產(chǎn)品中，核心的仍舊是呋喹替尼、賽沃替尼以及索凡替尼，但這三款核心產(chǎn)品在適應癥方面多有重疊，并且不少適應癥市場(chǎng)競爭十分激烈，后續成長(cháng)性也存疑。

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