衰老已成為全球關(guān)注的熱點(diǎn)問(wèn)題。據世界衛生組織2021年發(fā)布的信息顯示，預計到2050年，全球65歲以上人口占比將達到15.6%，是5歲以下兒童(7.2%)的2倍多；我國第七次人口普查數據顯示，65歲及以上人口占比13.50%，按照國際通行的劃分標準，我國已經(jīng)進(jìn)入深度老齡化階段。因此，衰老及衰老相關(guān)疾病防治研究受到了生命科學(xué)領(lǐng)域的重點(diǎn)關(guān)注。

近日，一篇題為《八子補腎延緩自然衰老小鼠表觀(guān)遺傳衰老并延長(cháng)其健康壽命》的研究論文，發(fā)表在世界著(zhù)名生物醫藥雜志(《生物醫學(xué)與藥物治療》，影響因子7.419)上。論文指出，研究人員首次揭示了創(chuàng )新中藥八子補腎膠囊通過(guò)降低DNA甲基化年齡而延緩整體衰老的作用機制，提示了該藥在延長(cháng)健康壽命臨床應用中的巨大潛力，為探索治療年齡相關(guān)疾病的作用機制提供新思路。

氣絡(luò )學(xué)說(shuō)精氣神理論指導抗衰老研究

【資料圖】

中醫氣絡(luò )學(xué)說(shuō)揭示了人體作為復雜巨系統在生理、病理、治療、轉歸不同階段的內在規律?；跉饨j(luò )學(xué)說(shuō)構建的精氣神理論，提出“精是生命起源、氣是生命動(dòng)力、神是生命體現”的生命整體觀(guān)，詮釋了生命形成、生命運行動(dòng)力、臟腑功能、神識思維等關(guān)鍵科學(xué)問(wèn)題，提出衰老發(fā)生的核心病機——腎精虛衰是衰老根本、元氣虧虛是衰老關(guān)鍵、形神耗損是衰老表現，強調生命的壽夭取決于精氣神的盛衰，精元虧虛累及五臟是腎精元氣虛衰導致系統衰老及相關(guān)疾病發(fā)生的共性病機，確立了補腎填精、溫扶元氣、充養形神的治法?；跉饨j(luò )學(xué)說(shuō)指導研制的八子補腎膠囊，對“老者復壯，壯者益治”的抗衰老及衰老相關(guān)疾病防治研究具有重要指導價(jià)值，是指導抗衰老研究的新理論。

八子補腎膠囊成為中醫藥抗衰老代表性中成藥

腎精、腎氣、腎陽(yáng)、腎陰是腎生理功能的4種要素，其中腎精在腎虛的治療中占據至關(guān)重要的地位，治療腎虛必須從補腎精入手。以氣絡(luò )學(xué)說(shuō)精氣神理論為指導研發(fā)而成的創(chuàng )新中藥八子補腎膠囊，組方特點(diǎn)是補腎填精、燮理陰陽(yáng)、溫扶元氣以養形神，緊緊圍繞腎的生理結構四要素，以8種種子藥滋填腎精為主，藥用菟絲子、枸杞子、五味子、蛇床子、金櫻子、覆盆子、韭菜子、川楝子，藥專(zhuān)力宏；地黃滋腎陰，淫羊藿、巴戟天、肉蓯蓉溫扶腎陽(yáng)，以燮理陰陽(yáng)，使陰陽(yáng)相生，陽(yáng)得陰助，生化無(wú)窮，陰得陽(yáng)助，泉源不竭。方中配伍人參溫扶元氣，更吸取葉天士用血肉有情之品補腎填精的經(jīng)驗，配伍鹿茸、海馬，使補益腎精之效相得益彰。八子補腎膠囊既汲取了兩千年來(lái)補腎用藥經(jīng)驗之精華，又具有補精化氣、補氣化神、充養形神的抗衰老功效，有望成為中醫抗衰老的代表性中成藥。

八子補腎膠囊抗衰老研究取得重大進(jìn)展

八子補腎膠囊作為中醫藥的原創(chuàng )性成果，藥理和臨床研究均證實(shí)了氣絡(luò )學(xué)說(shuō)精氣神理論的科學(xué)性和指導價(jià)值，為中醫藥抗衰老研究做出了示范。

一、 八子補腎膠囊的抗整體衰老作用

(一)增強秀麗隱桿線(xiàn)蟲(chóng)抵抗外界刺激的能力并延長(cháng)壽命

激活熱量限制信號通路可以增強抗氧化應激能力而起到延長(cháng)壽命的作用。研究顯示，八子補腎膠囊可以增強熱應激條件下秀麗隱桿線(xiàn)蟲(chóng)抵抗熱應激的能力，顯著(zhù)提高其平均存活時(shí)間、最大壽命、半數壽命，且呈劑量依賴(lài)性。

(二)增加慢性應激衰老小鼠的存活率，延長(cháng)平均生存時(shí)間

慢性持續性應激可以加速衰老，研究人員從11月齡開(kāi)始對小鼠隨機施加應激措施，持續12個(gè)月，來(lái)模擬人面對的各種外界壓力。結果顯示，相比于未施加應激的自然衰老小鼠，應激衰老小鼠的死亡率顯著(zhù)升高。而應用八子補腎后，小鼠死亡率顯著(zhù)降低，生存狀態(tài)也得到改善。

(三)改善自然衰老小鼠衰弱指數(FI)和外觀(guān)狀態(tài)

小鼠衰弱指數(FI)作為快速評估衰老程度的工具，可以衡量衰老個(gè)體的健康狀況和易受不良后果影響的程度。研究采用13月齡自然衰老小鼠，評價(jià)八子補腎膠囊用藥11周后的抗衰老作用，結果發(fā)現，自然衰老組的小鼠出現脫毛、毛色變白、精神狀態(tài)不佳、活動(dòng)減少等衰老相關(guān)表現，而八子補腎膠囊組的小鼠皮毛則黑亮濃密，精神狀態(tài)良好，活動(dòng)正常，此外小鼠的皮下腫物發(fā)生率降低，視力、前庭功能等指標得到明顯的改善。

(四)改善D-半乳糖(D-gal)衰老模型小鼠臟器指數和外觀(guān)狀態(tài)

研究采用D-gal衰老小鼠模型評價(jià)八子補腎膠囊的抗衰老作用，結果顯示，給藥60天后，與模型組比較，給藥組可維持衰老小鼠體質(zhì)量，明顯提高腦、脾、胸腺臟器指數；同時(shí)，八子補腎膠囊組小鼠毛色烏黑亮澤、濃密，無(wú)脫毛現象，精神狀態(tài)良好，活動(dòng)正常，表明八子補腎膠囊可延緩全身衰老狀態(tài)，改善外觀(guān)指標。

(五)改善腎精虧虛患者的癥狀

研究表明，八子補腎膠囊對腎精虧虛癥狀有良好改善作用。河北醫科大學(xué)第二醫院、河北省人民醫院、河北醫科大學(xué)第三醫院工作人員為觀(guān)察八子補腎膠囊對腎精虧虛患者的癥狀改善作用，開(kāi)展了一項臨床研究，共納入90例腎精虧虛證患者，隨機分為試驗組(60例，口服八子補腎膠囊，2粒/次，3次/日)和對照組(30例，口服五子衍宗丸，4粒/次，3次/日)，療程30天。結果顯示，八子補腎膠囊有以下療效優(yōu)勢：①明顯提高治療總有效率(試驗組90%、對照組66.7%)和顯效率(試驗組46.7%、對照組23.3%)；②顯著(zhù)改善腰膝酸痛、神疲乏力、健忘、畏寒肢冷、頭暈耳鳴、性欲減退等腎精虧虛癥狀，且對畏寒肢冷、健忘、性欲減退癥狀的改善作用優(yōu)于對照組；③顯著(zhù)降低中醫證候總積分[試驗組(8.56±3.63)分、對照組(5.93±2.82)分]。

二、 八子補腎膠囊的抗系統衰老作用

(一)改善運動(dòng)系統衰老

(1)改善骨微結構，增加骨密度，提高骨質(zhì)量，抑制衰老所致骨質(zhì)疏松老年性骨質(zhì)疏松(SOP)具有高致殘率、高死亡率的特點(diǎn)。研究采用雙側卵巢切除的方法建立衰老小鼠骨質(zhì)疏松模型并給予八子補腎膠囊進(jìn)行干預，結果顯示，八子補腎能夠升高雌激素水平，調節骨代謝，促進(jìn)骨形成，抑制骨破壞，改善脛骨遠端骨微結構，增加相對骨體積，增加骨小梁的密度和厚度，降低骨小梁分離度。采用D-gal+亞硝酸鈉(NaNO₂)建立的衰老小鼠骨質(zhì)疏松模型也證實(shí)八子補腎可以改善骨微結構，提高骨強度。此外，天津中醫藥大學(xué)的研究還顯示，八子補腎可以抑制骨髓間充質(zhì)干細胞衰老，促進(jìn)成骨分化并抑制成脂分化，這可能是其抑制衰老所致骨質(zhì)疏松的機制之一。

(2)增加肌纖維數量，抑制肌肉萎縮，提高肌肉力量骨骼肌衰弱是衰老最突出的特征之一，其特征是肌肉萎縮和力量減弱，最典型的表現就是肌肉減少癥。研究采用后肢懸吊的方式建立小鼠肌少癥模型并給予八子補腎膠囊進(jìn)行干預，結果發(fā)現八子補腎可以促進(jìn)衛星細胞向肌細胞(肌纖維)分化，增加肌纖維數量并提高其豐腴度，減少肌間纖維沉積，改善肌纖維類(lèi)型，增加肌肉重量，抑制肌肉萎縮，提高肌肉力量，改善小鼠的抓力、耐力、平衡力。

(3)提高人體運動(dòng)功能臨床研究發(fā)現，男子田徑運動(dòng)員在賽前訓練期服用八子補腎膠囊，可以維持其內分泌穩定，改善運動(dòng)性低血清睪酮；改善蛋白質(zhì)代謝平衡紊亂，減少運動(dòng)性蛋白尿；提高T淋巴細胞免疫功能，改善運動(dòng)性免疫抑制；維持血白細胞、紅細胞及血紅蛋白水平，改善運動(dòng)性貧血；升高血清超氧化物歧化酶水平，維持氧化還原平衡，減輕運動(dòng)性脂質(zhì)過(guò)氧化損傷；提高機體神經(jīng)調節能力和對環(huán)境的適應能力，改善運動(dòng)后自主神經(jīng)系統紊亂；降低機體在定量刺激下的電位水平，改善運動(dòng)后生物電系統紊亂。男子足球運動(dòng)員在賽前準備期和比賽期服用八子補腎膠囊，可以維持體質(zhì)量、增加肌肉量而減少脂肪質(zhì)量、降低體脂率、維持運動(dòng)耐力、提高無(wú)氧功率和相對無(wú)氧功率平均值、提高無(wú)氧運動(dòng)能力，維持運動(dòng)后血清睪酮水平穩定、提高血清乳酸脫氫酶和丙氨酸氨基轉移酶活力。

(二)改善神經(jīng)系統衰老

(1)多重機制改善早衰小鼠認知功能隨著(zhù)年齡增長(cháng)，大腦逐漸衰老，腦功能下降，表現為學(xué)習力、記憶力、注意力、決策速度、感官知覺(jué)的下降，甚至發(fā)生神經(jīng)退行性疾病。研究人員采用腹腔注射D-gal、雙側卵巢切除+高脂飲食、腹腔注射D-gal+NaNO₂的方式建立不同的早衰小鼠模型并給予八子補腎膠囊干預，結果顯示八子補腎可以改善中樞神經(jīng)細胞結構和功能，增加突觸的密度和可塑性、增加海馬區再生神經(jīng)數量、抑制皮層神經(jīng)元凋亡、改善中樞神經(jīng)元功能狀態(tài)，顯著(zhù)改善認知功能，提高筑巢能力、新物體識別記憶能力、空間學(xué)習記憶能力和運動(dòng)協(xié)調能力。進(jìn)一步研究顯示，其機制與減少腦組織衰老細胞、調節衰老相關(guān)因子水平、改善線(xiàn)粒體結構和功能、提高端粒酶活性、增加端粒長(cháng)度相關(guān)。

(2)保護血腦屏障，改善癡呆小鼠認知功能認知功能障礙是癡呆患者最典型的特征，研究發(fā)現，淀粉樣蛋白前體蛋白/早老素蛋白 1 (APP/PS1)轉基因阿爾茨海默病小鼠的認知功能顯著(zhù)降低，血腦屏障通透性顯著(zhù)增加、腦血管顯著(zhù)缺失、腦血流明顯減少，而八子補腎對上述指標有顯著(zhù)改善作用。

(三)改善皮膚系統衰老

提高膠原蛋白含量，改善膠原纖維排列，增加真皮層厚度皮膚是機體最先出現衰老表現的組織之一，細胞更新能力降低及炎癥反應是其衰老的主要特征。研究人員分別采用腹腔注射D-gal致衰老模型小鼠和快速老化系小鼠6(SAMP6)研究八子補腎對皮膚衰老的干預作用，結果顯示八子補腎可以減少皮膚組織中衰老細胞數量，調節衰老相關(guān)分泌表型，改善表皮與真皮間的緊密連接，提高膠原蛋白含量，改善膠原纖維排列，增加真皮層厚度，從而顯著(zhù)改善皮膚衰老。其機制與提高皮膚干細胞活力，維持細胞修復更新能力，減輕皮膚氧化應激損傷，抑制皮膚炎癥反應有關(guān)。

(四)改善循環(huán)系統衰老

(1)調節脂代謝，保護血管內皮細胞，抑制小鼠動(dòng)脈粥樣硬化形成 絕經(jīng)與動(dòng)脈粥樣硬化性心血管疾病風(fēng)險增加有關(guān)。研究采用雙側卵巢切除+高脂飲食的方法建立衰老小鼠模型并給予八子補腎膠囊進(jìn)行干預，結果顯示八子補腎含有植物雌激素，具有擬雌激素樣作用，可以升高小鼠雌激素水平，且無(wú)子宮增生的副作用，可以通過(guò)調節脂代謝、降低血脂水平、減輕血管炎癥反應、抑制血管內皮細胞凋亡等途徑發(fā)揮抑制動(dòng)脈粥樣硬化斑塊形成，降低斑塊面積的作用。

(2)減輕心肌纖維化，改善心功能隨著(zhù)年齡增長(cháng)，心臟在重量、組成、結構、功能等方面均會(huì )發(fā)生一定趨勢的變化。研究人員采用雙側卵巢切除+高脂飲食建立衰老小鼠模型用于評價(jià)八子補腎膠囊對心臟衰老的干預作用，結果顯示八子補腎可以通過(guò)改善線(xiàn)粒體結構和功能，改善衰老小鼠的心功能，提高左心室射血分數和短軸縮短率，并降低收縮末期內徑和容積。此外，八子補腎還可以改善自然衰老小鼠的心功能，同時(shí)可以減少心臟膠原纖維增生，減輕心肌纖維化，降低左心室質(zhì)量。

(五)改善呼吸系統衰老

減輕肺組織氧化損傷，減少衰老細胞，抑制肺纖維化 衰老會(huì )損害肺功能、導致肺纖維化改變。南京醫科大學(xué)開(kāi)展的動(dòng)物實(shí)驗研究初步發(fā)現，八子補腎膠囊可以減輕衰老小鼠肺組織和血清中的過(guò)氧化氫水平，減輕肺組織氧化損傷，減少肺組織中衰老細胞數量，抑制肺泡損傷和肺纖維化；細胞研究表明，八子補腎膠囊可以抑制氧化應激導致的肺成纖維細胞衰老，顯著(zhù)降低細胞衰老標志分子和纖維化標志分子水平，初步表明八子補腎膠囊具有抑制肺纖維化的作用，其深入的機制正在研究當中。

(六)改善消化系統衰老

調節腸道菌群，減少腸道β-淀粉樣蛋白(Aβ)沉積，改善腸道絨毛結構 腸道衰老不僅可以導致便秘、腹瀉、消化不良、腸道脹氣等問(wèn)題，還可以引發(fā)抑郁、睡眠障礙、身體疼痛或疲勞等問(wèn)題。研究采用SAMP8衰老模型小鼠評價(jià)八子補腎對腸道衰老的干預作用，結果顯示八子補腎可以調節腸道菌群平衡，使衰老小鼠的腸道菌群構成、優(yōu)勢菌群水平及菌群代謝產(chǎn)物更接近于年輕狀態(tài)，還可以減少腸道內Aβ沉積，改善腸道絨毛結構，增加絨毛長(cháng)度。

與衰老組相比，八子補腎組腸道絨毛更長(cháng)，分布更密集

(七)改善免疫系統衰老

提高脾臟指數，調節脾臟T淋巴細胞亞群比例，抑制炎癥反應免疫系統是機體應對各種內外危機的“防火墻”，免疫系統衰老的特征包括脾臟和胸腺重量降低、免疫細胞數量減少。T細胞是免疫系統的重要組成部分，T細胞亞群比例失調和功能改變可以促進(jìn)炎癥反應并驅動(dòng)衰老。研究觀(guān)察發(fā)現，八子補腎膠囊可以提高自然衰老小鼠的脾臟指數，促進(jìn)脾臟淋巴細胞增殖，調節脾臟T淋巴細胞亞群比例，抑制炎癥反應，降低血液中促炎因子水平并提高抗炎因子水平。

(八)改善生殖系統衰老

(1)改善雄性大鼠性機能，提高睪丸生精功能，改善精子數量和質(zhì)量男性生殖的衰老特征可表現為血清睪酮濃度逐漸降低、睪丸逐漸萎縮并纖維化、精子數量和質(zhì)量的下降等。研究采用自然衰老小鼠和衰老模型小鼠(腹腔注射D-gal+NaNO₂)評價(jià)八子補腎對睪丸生精功能和精子的影響，結果顯示八子補腎可以改善衰老小鼠的激素水平，減少睪丸衰老細胞數量，抑制睪丸組織細胞凋亡，提高睪丸生精功能，改善睪丸中各級生精細胞的數量和狀態(tài)，改善精子的數量和質(zhì)量，包括提高精子活率、鞭打頻率、直線(xiàn)速度、曲線(xiàn)速度、平均路徑速度、側擺幅度、向前性、直線(xiàn)性、精力活力和超微結構，而且八子補腎對睪丸沒(méi)有生殖毒性。

八子補腎組生精細胞增加，排列整齊緊密，精子細胞數量多于早衰模型組

(2)改善陽(yáng)痿及繼發(fā)性陽(yáng)痿患者的癥狀中老年男性陽(yáng)痿患病率隨年齡增長(cháng)而提高。此外，糖尿病性勃起障礙(DIED)影響了全世界35%~90%的糖尿病患者。研究人員通過(guò)臨床研究評價(jià)八子補腎膠囊對不同類(lèi)型陽(yáng)痿患者的療效，結果顯示，240例陽(yáng)痿患者服用八子補腎膠囊的痊愈率11.25%，總有效率90.83%，最快見(jiàn)效時(shí)間20天，平均見(jiàn)效時(shí)間54天。在60例2型糖尿病繼發(fā)性陽(yáng)痿患者中，顯效率61.7%，總有效率96.7%，最快10天見(jiàn)效，平均45天見(jiàn)效。在60例腎虛型陽(yáng)痿患者中，顯效率51.7%，總有效率83.3%，并且能夠顯著(zhù)改善中醫證候評分，降低勃起功能?chē)H問(wèn)卷評分，提高血清睪酮水平和性交成功率。

結語(yǔ)

基于氣絡(luò )學(xué)說(shuō)的八子補腎膠囊，對于整體衰老及運動(dòng)系統、神經(jīng)系統、皮膚系統、循環(huán)系統、呼吸系統、消化系統、免疫系統、生殖系統等多個(gè)器官系統的功能減退和衰老相關(guān)疾病均表現出確切改善作用。世界中醫藥學(xué)會(huì )聯(lián)合會(huì )專(zhuān)家評價(jià)意見(jiàn)認為：氣絡(luò )學(xué)說(shuō)精氣神理論指導八子補腎膠囊抗衰老研究項目“首次構建了基于氣絡(luò )學(xué)說(shuō)的精氣神理論，形成抗衰老研究的新思路；研制了專(zhuān)利中藥八子補腎膠囊，具有補腎填精、燮理陰陽(yáng)、溫扶元氣、充養形神的抗衰老功效，有望成為中醫藥抗衰老的代表中成藥。這些研究將傳統中醫理論創(chuàng )新與現代科學(xué)技術(shù)相結合，在中醫藥抗衰老研究方面取得了重大進(jìn)展，產(chǎn)生了重要的原創(chuàng )性成果，為未來(lái)的深入研究奠定了堅實(shí)的基礎”。

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