新冠病毒，通常通過(guò)呼吸道感染人類(lèi)，并造成呼吸系統和人體各個(gè)器官的損傷。自2019年底首次爆發(fā)至今，新型冠狀病毒仍在全球肆虐，對世界經(jīng)濟、社會(huì )造成極大的負面影響。

(資料圖片僅供參考)

隨著(zhù)新冠病毒的大規模流行，新的病毒突變株不斷出現，Alpha、Beta、Gamma、Delta、Omicron等，其中一些突變株具有更強的感染能力或更強免疫逃逸能力，目前全世界最關(guān)注的當屬?Omicron突變株。

先前的研究表明，新冠病毒主要通過(guò)其表面刺突蛋白與人體細胞上的血管緊張素轉化酶2（ACE2）受體結合實(shí)現感染，刺突蛋白是新冠病毒識別宿主細胞的蛋白，也是人體免疫系統的主要攻擊目標，ACE2 是新冠病毒的主要進(jìn)入受體。

如果將 ACE2 受體關(guān)閉，那是不是可以預防所有的變體？

2022年12月5日，英國劍橋大學(xué)的研究人員在"?Nature?"期刊發(fā)表了一篇題為"?FXR inhibition may protect from SARS-CoV-2 infection by reducing ACE2?"的研究論文。

該研究顯示，一種治療肝病的藥物熊去氧膽酸（UDCA）可以關(guān)閉 ACE2 受體，關(guān)閉了病毒進(jìn)入細胞的大門(mén)，該藥物可以用于預防新冠感染，由于這種藥物針對的是宿主細胞而不是病毒，因此它可能預防病毒的未來(lái)新變種，以及可能出現的其他冠狀病毒。

眾所周知，疫苗是通過(guò)增強免疫系統來(lái)保護我們，使其能夠識別并攻擊病毒。但疫苗并不適用于所有人，例如免疫系統較弱的患者。此外，病毒還能通過(guò)變異，來(lái)逃避疫苗產(chǎn)生的抗體。所以，找到替代方法來(lái)保護我們免于新冠感染變得尤為重要。

從類(lèi)型器官和動(dòng)物開(kāi)始

此前，該研究作者一直在使用類(lèi)器官研究膽管疾病。在類(lèi)器官研究中，研究人員偶然發(fā)現一種名為 FXR 的分子大量存在于這些膽管類(lèi)器官中，重要的是，FXR 可以直接調節 ACE2 受體的打開(kāi)和關(guān)閉狀態(tài)。

研究人員還發(fā)現，一種用于治療原發(fā)性膽汁性膽管炎的肝病的非專(zhuān)利藥物，熊去氧膽酸（UDCA），可以降低FXR并關(guān)閉ACE2通道。

在該研究中，研究人員通過(guò)相同的方法，關(guān)閉了肺類(lèi)器官和腸類(lèi)器官中的 ACE2 通道，而肺和腸道是新冠病毒的兩個(gè)主要靶標，可以防止病毒感染。

進(jìn)一步，研究人員驗證了藥物不僅可以預防實(shí)驗室培養細胞的感染，還可以預防活生物體的感染。

在感染新冠病毒 Delta 變體的倉鼠模型中，研究發(fā)現，用 UDCA 藥物治療的倉鼠受到了保護，免受 Delta 變種的侵害。

研究人員表示，盡管還需要對照的隨機試驗來(lái)證實(shí)這些發(fā)現，但數據提供了令人信服的證據，表明 UDCA 可以用來(lái)預防新冠。

對人體器官分析

接下來(lái)，研究人員分析了人類(lèi)肺部，進(jìn)一步驗證在倉鼠身上的發(fā)現是否適用于暴露于新冠的人類(lèi)肺部。

人類(lèi)肺部分析

研究人員用呼吸機讓2個(gè)捐贈肺在體外呼吸，并用泵讓類(lèi)似血液的液體在肺中循環(huán)，以保持器官的功能，兩個(gè)肺都暴露于病毒，其中一個(gè)被給予 UDCA 藥物。結果顯示，接受藥物的肺沒(méi)有被感染，而另一個(gè)肺卻感染了。

從器官到人類(lèi)

最后，研究人員招募了8名志愿者，來(lái)測試 UDCA 藥物，通過(guò)擦拭鼻子，發(fā)現ACE2水平較低，這表明病毒侵入并感染他們的鼻細胞的機會(huì )更低。

盡管不可能進(jìn)行全面的臨床試驗，研究人員分析了兩個(gè)獨立患者隊列的新冠感染數據，比較了那些已經(jīng)服用 UDCA 治療肝臟疾病的患者與未服用該藥物的患者，發(fā)現接受UDCA的患者發(fā)生嚴重新冠肺炎并住院的可能性較小。

總結

研究人員表示，得來(lái)全不費工夫，發(fā)現一種現有的藥物可以關(guān)閉新冠病毒進(jìn)入細胞的大門(mén)，保護我們免受新冠病毒的侵襲。重要的是，由于這種藥物作用于我們的細胞，它不受病毒突變的影響，即使出現新的變異也應該有效。

此外，UDCA已經(jīng)在臨床上使用了很多年，所以我們知道它是安全的并且耐受性很好，并且這種藥片成本低廉，可以快速大量生產(chǎn)且易于儲存或運輸。

研究人員強調，我們樂(lè )觀(guān)地認為這種藥物可能成為我們對抗新冠的重要武器。

作者：醫諾維，來(lái)源：醫諾維，原文標題：《Nature：重磅！找到終結新冠的藥了，關(guān)閉ACE2受體，防止所有變體》。

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關(guān)鍵詞： 研究人員 免疫系統 熊去氧膽酸