在減重的道路上，藥企格外焦慮。

【資料圖】

5月8日，恒瑞醫藥（600276.SH）一連發(fā)布了適用于減重的HRS9531注射液、“視神經(jīng)脊髓炎譜系疾?。∟MOSD）”的Edralbrutinib片等多款藥品的臨床進(jìn)展公告。

其中“HRS9531注射液”是繼靶向胰高糖素樣肽-1受體（下稱(chēng)“GLP-1”）的司美格魯肽后，采用GLP-1和葡萄糖依賴(lài)性促胰島素釋放多肽（下稱(chēng)“GIP”）雙靶點(diǎn)的一款降糖藥，目前已獲批開(kāi)展關(guān)于減重適應癥的2期臨床試驗，較適用于治療2型糖尿病僅為1期臨床試驗的進(jìn)展更為迅速。

這一速度在業(yè)內尚屬領(lǐng)先水平，目前全球暫無(wú)相同靶點(diǎn)的藥品獲批減重適應癥。

唯一一款GIP/GLP-1降糖藥源自國際藥企禮來(lái)（LILLY ELI）2022年5月所推出的Tirzeptide，目前主要用于治療2型糖尿病，而減重適應癥的進(jìn)展為3期臨床實(shí)驗，預計2024年可完成上市申請。

公開(kāi)數據顯示，截至2023年一季度末，Tirzeptide上市不到9個(gè)月就已斬獲76.72億元的全球銷(xiāo)售額（以下統一以人民幣口徑計算）。市場(chǎng)機構Refinitiv預計該藥品2026年銷(xiāo)售額收入有望突破300億元大關(guān)。

HRS9531注射液是否有望成為恒瑞醫藥打造創(chuàng )新藥大單品的開(kāi)始，正受到關(guān)注。畢竟恒瑞醫藥2022年13款創(chuàng )新藥收入合計僅為81.16億元，與僅有3款創(chuàng )新藥的百濟神州（688235.SH）打成了平手。

但二級市場(chǎng)對此卻是反應平平。截至5月8日收盤(pán)，恒瑞醫藥報收46.51元/股，較開(kāi)盤(pán)下滑了2.02%。

一方面，雖然HRS9531注射液進(jìn)展喜人，但仿制藥利拉魯肽注射液等在減重適應癥中的上市進(jìn)展同樣順利推進(jìn)中，減重適應癥的市場(chǎng)正在被進(jìn)一步瓜分；另一方面，恒瑞醫藥部分創(chuàng )新藥品市場(chǎng)規模仍相對有限。

這或許都是恒瑞醫藥未來(lái)業(yè)績(jì)增長(cháng)的潛在挑戰。

埋伏大單品？

作為兼具降糖和減重功效的一種肽類(lèi)激素，即將專(zhuān)利到期的GLP-1正成為熱門(mén)靶點(diǎn)。

通化東寶（600867.SH）、翰宇藥業(yè)（300199.SZ）等國內企業(yè)就GLP-1靶點(diǎn)的利拉魯肽注射液的上市申請均已獲藥監局受理。

目前華東醫藥（000963.SZ）在一眾國內企業(yè)間率先取得了突破。今年3月其利拉魯肽注射液成功獲批，成為了國內首款適用于2型糖尿病的仿制藥，同時(shí)適用于肥胖癥的上市申請也在推進(jìn)中。

在利拉魯肽基礎上，具備較長(cháng)半衰期、可作為周制劑使用等諸多優(yōu)勢的司美格魯肽成為GLP-1靶點(diǎn)的熱門(mén)申報方向。

目前進(jìn)展最快的依舊是華東醫藥，其預計2023年下半年啟動(dòng)司美格魯肽的3期臨床實(shí)驗，適應癥為糖尿病。

仿制藥企都來(lái)“內卷”GLP-1靶點(diǎn)，或并不是一個(gè)明智的選擇。

恒瑞醫藥在減重藥物的研發(fā)上另辟蹊徑選擇了GIP/GLP-1的雙靶點(diǎn)路徑。

5月8日，恒瑞醫藥宣布子公司福建盛迪醫藥有限公司已收到藥監局核發(fā)的2期臨床試驗批準——關(guān)于采用雙靶點(diǎn)路徑的“HRS9531注射液”在減重適應癥中的臨床試驗，這一研發(fā)速度位列國內廠(chǎng)商首位。

一方面，雖然司美格魯肽被發(fā)現可被用于減重，但目前國內尚無(wú)廠(chǎng)商獲批該類(lèi)適應癥，而研發(fā)進(jìn)展最快的華東醫藥仍然聚焦于糖尿??；另一方面，華東醫藥與司美格魯肽的原研廠(chǎng)商諾和諾德正陷入專(zhuān)利訴訟糾紛。

如此背景下，都讓恒瑞醫藥此番獲批備受矚目。

雖是國內第一，但并非全球首創(chuàng )。

2022年5月，禮來(lái)旗下同一靶點(diǎn)的Tirzeptide已順利上市。

作為全球首款GIP/GLP-1雙靶點(diǎn)的降糖藥，Tirzeptide目前主要用于治療2型糖尿病，而關(guān)于肥胖適應癥2期臨床實(shí)驗已于今年4月順利完成，并獲得FDA快速通道資格，預計2024年可完成上市申報。

從各項數據來(lái)看，Tirzeptide的成果都讓資本市場(chǎng)為之振奮。

一方面，Tirzepatide在肥胖適應癥上的臨床結果頗為可觀(guān)——72周可減重48斤。

據禮來(lái)公布的Tirzepatide在肥胖適應癥上的3期臨床試驗數據顯示，在2539名肥胖或超重患者中，與安慰劑相比，患者每周注射15mg劑量的Tirzepatide在第72周時(shí)平均體重降低約48斤，其中超6成患者體重降低至少20%。

另一方面，禮來(lái)財報顯示2023年一季度Tirzeptide的銷(xiāo)售額已達到39.35億元。若將2022年的銷(xiāo)售額也計算在內，則Tirzeptide上市不到9個(gè)月銷(xiāo)售額已高達76.72億元，大有向百億銷(xiāo)售規模迸發(fā)的態(tài)勢，這無(wú)疑是對網(wǎng)紅降糖藥司美格魯肽的一大挑戰。

在不少業(yè)內人士看來(lái)，Tirzepatide有望成為繼司美格魯肽之后的爆款降糖藥。

研究機構Refinitiv預計Tirzepatide 2026年銷(xiāo)售額可達到325.04億元。

如此廣闊的市場(chǎng)規模之下，恒瑞醫藥是否有可能借助“HRS9531注射液”打造大單品，成為市場(chǎng)關(guān)注的焦點(diǎn)。

創(chuàng )新藥永遠是你追我趕，慢一拍有時(shí)就意味著(zhù)與百億市場(chǎng)機會(huì )擦肩而過(guò)。

禮來(lái)不是恒瑞醫藥唯一的競爭對手，雙靶點(diǎn)的道路上國內企業(yè)通化東寶也取得了一定的進(jìn)展。

今年1月，通化東寶宣布可用于2型糖尿病的GIP/GLP-1雙靶點(diǎn)藥物“THDBH121注射液”進(jìn)入臨床試驗階段。

此外，雙靶點(diǎn)技術(shù)路線(xiàn)同樣面臨挑戰。

華東醫藥的子公司浙江道爾生物科技有限公司全球首創(chuàng )可同時(shí)靶向GLP-1、GCG受體和FGFR1c/Klothoβ的Fc融合蛋白藥物——可同時(shí)調節前述三個(gè)受體介導的信號通路以更好地發(fā)揮降低血糖、減重降脂功效的“DR10624注射液”也進(jìn)入了1期臨床。

留給恒瑞醫藥的時(shí)間不多了。

押注多賽道

恒瑞醫藥之所以急于在創(chuàng )新藥領(lǐng)域實(shí)現較大的突破，源于集采之后其業(yè)績(jì)乏力。

2022年，恒瑞醫藥的營(yíng)業(yè)收入和歸母凈利潤分別為212.75億元、39.06 億元，分別同比下滑了17.87%、13.77%。

恒瑞醫藥將部分原因歸于集采。

“2022年11月開(kāi)始陸續執行的第七批集采涉及的5個(gè)藥品（仿制藥），2022年銷(xiāo)售收入 9.8 億元，較上年同期減少9.2億元，同比下滑48%?！焙闳疳t藥表示。

在創(chuàng )新藥領(lǐng)域“開(kāi)疆拓土”的恒瑞醫藥擁有不俗的成績(jì)，在研管線(xiàn)中涉及PD-L1/TGF-β、VEGFR等數十種靶點(diǎn)，在研管線(xiàn)的豐富程度讓業(yè)內望塵莫及。

然而“多就是好嗎”，同樣是來(lái)自市場(chǎng)的疑問(wèn)。

百濟神州用澤布替尼印證了創(chuàng )新藥的大單品邏輯模式成功后，作為“創(chuàng )新藥一哥”的恒瑞醫藥的壓力可能也在提高。

按照創(chuàng )新藥數量計算，2022年擁有3款創(chuàng )新藥的百濟神州平均每款藥品銷(xiāo)售額可達到28.27億元，而同期坐擁13款創(chuàng )新藥的恒瑞醫藥單位銷(xiāo)售額僅為6.24億元。

2022年，百濟神州的創(chuàng )新藥收入高達84.80億元，而同期恒瑞醫藥的創(chuàng )新藥收入為81.16億元。

大單品的驗證下，大王旗似乎正在“易主”。

恒瑞醫藥雖然在研管線(xiàn)豐富，但部分藥品市場(chǎng)規模仍相對有限。

5月8日，恒瑞醫藥宣布適用于“視神經(jīng)脊髓炎譜系疾?。∟MOSD）”的Edralbrutinib片被FDA授予孤兒藥資格，有望在未來(lái)的研發(fā)進(jìn)展中得到臨床試驗費用的稅收抵免等多項政策扶持。

其中Edralbrutinib片的2期臨床試驗項目有望得到推進(jìn)。

“2期項目目前正在分析數據，也會(huì )盡快和美國FDA溝通下一步的研發(fā)計劃?！焙闳疳t藥對信風(fēng)（ID:TradeWind01）表示。

EvaluatePharma數據顯示，Edralbrutinib片的同類(lèi)藥品、20年上市的伊奈利珠單抗注射液以及21年上市的薩特利珠單抗注射液，2022年在全球只銷(xiāo)售了24.32億元。

還有一些在研藥品雖然市場(chǎng)規模廣闊，但臨床進(jìn)度卻慢于同行。

同日，恒瑞醫藥宣布適用于慢性鼻竇炎伴鼻息肉的靶向人IL-4Rα的重組人源化單克隆抗體藥品“SHR-1819注射液”已獲批開(kāi)展2期臨床試驗。

雖然SHR-1819在全球范圍只有一款已上市競對，那就是——22年銷(xiāo)售額達到612.11億元的Dupilumab。

但更多創(chuàng )新藥企的臨床進(jìn)度卻走在了前面，例如康諾亞（2162.HK）針對IL-4Rα靶點(diǎn)、適用于慢性鼻竇炎伴鼻息肉等各類(lèi)適應癥的藥品“CM310”已進(jìn)入3期臨床試驗，預計2023年將就特應性皮炎適應癥向藥監局遞交上市申請。

“慢一拍”的背后是選擇了更加具有確定性的靶點(diǎn)，這或許也是恒瑞醫藥多賽道鋪開(kāi)后研發(fā)費用率仍顯著(zhù)低于百濟神州的秘訣。

2022年，百濟神州的研發(fā)費用率高達116.58%，高于恒瑞醫藥93.61個(gè)百分點(diǎn)。

但少了孤注一擲的勇氣，恒瑞醫藥是否有望實(shí)現更大的突破仍然是未知數。