作為抗癌藥的明星靶點(diǎn)，PD-1正在迎來(lái)新挑戰。

6月12日，嘉和生物（6998.HK）宣布PD-1藥物“杰諾單抗”的上市遭藥監局否決。

“本公司已獲中國國家藥品監督管理局告知，杰諾單抗（GB226）用于治療復發(fā)/難治性外周T細胞淋巴瘤（PTCL）的新藥上市申請未獲批準?！奔魏蜕锉硎?。

(資料圖)

據嘉和生物解釋?zhuān)饕蛟谟谠撍幬锏倪m應癥“PTCL”亞型較為復雜，監管部門(mén)對此持謹慎態(tài)度。

這是藥監局首次對PD-1藥物上市投下否決票。

在不少市場(chǎng)人士看來(lái)，這對于目前已擁有PD-1上市藥品或正處于臨床階段的藥企都將構成重重挑戰。

一方面，對于已擁有PD-1上市藥品的企業(yè)來(lái)說(shuō)，若想拓展更多適應癥則必須能夠證明其較同類(lèi)藥品具備優(yōu)異的臨床效果，否則獲批難度激增。

另一方面，針對處于臨床階段的PD-1藥品，藥企也需要向監管部門(mén)提交更能證明臨床療效的數據，這或許也將提升藥企研發(fā)的成本。

多重壓力之下，PD-1藥物上市或正在面臨更多不確定性。

據信風(fēng)（ID:TradeWind01）不完全統計，截至6月13日，有不少17家“A股+港股”公司正在持續推進(jìn)PD-1藥物的研發(fā)。

這些公司后續的藥品上市是否會(huì )面臨更多風(fēng)險，正受到多方關(guān)注。

生存率低、復發(fā)率高、缺乏有效治療方案，一直是身患復發(fā)/難治性外周T細胞淋巴瘤（r/r?PTCL）患者的痛。

據弗若斯特沙利文的統計，2019年中國約有2.26萬(wàn)例新增PTCL患者，預計2024 年、2030年新發(fā)病例數將分別達到2.54萬(wàn)例和2.90萬(wàn)例。

“我們認為全球 PTCL 患者規模呈現長(cháng)期穩定擴容趨勢，而同時(shí)臨床缺乏有效治療手段，該領(lǐng)域存在較大未被滿(mǎn)足的市場(chǎng)需求?！碧祜L(fēng)證券醫藥首席分析師楊松表示。

將目光聚焦于r/r?PTCL的嘉和生物卻面臨慘敗。

6月12日，嘉和生物宣布“杰諾單抗”的上市遭藥監局否決。

“本公司已獲中國國家藥品監督管理局告知，杰諾單抗（GB226）用于治療復發(fā)/難治性外周T細胞淋巴瘤（r/r?PTCL）的新藥上市申請未獲批準?！奔魏蜕锉硎?。

據嘉和生物解釋?zhuān)饕蛟谟赑TCL亞型過(guò)多，監管部門(mén)對此持謹慎態(tài)度。

“這款藥物的適應癥外周T細胞淋巴瘤包括有超過(guò)20種亞型，各亞型發(fā)病機制非常復雜，部分亞型發(fā)病機制尚不明確。目前全球沒(méi)有PD-1產(chǎn)品被批準用于PTCL的治療，所以國家藥監局藥審中心（CDE）對于相關(guān)適應證產(chǎn)品的審評就更為謹慎?！奔魏蜕锶绱嘶貞痪茉?。

信風(fēng)（ID:TradeWind01）據此向嘉和生物求證是否仍繼續開(kāi)發(fā)PTCL適應癥的相關(guān)藥物，其表示藥物研發(fā)重點(diǎn)已轉為其他類(lèi)型的藥物。

“從2022年開(kāi)始，嘉和的核心產(chǎn)品就轉變?yōu)辂}酸來(lái)羅西利片（GB491，Lerociclib，CDK4/6）和GB261（CD3/CD20）雙抗、GB263T（EGFR/cMET/cMET）三抗。目前這三款核心產(chǎn)品的進(jìn)展都非常順利?！奔魏蜕飳π棚L(fēng)（ID:TradeWind01）表示。

嘉和生物的“杰諾單抗”遭拒或許也給目前正在研發(fā)PTCL相關(guān)藥物的創(chuàng )新藥企帶來(lái)“陣陣寒意”。

據信風(fēng)（ID:TradeWind01）不完全統計，截至6月13日，中國生物制藥（1177.HK）、迪哲醫藥（688192.SH）、復旦張江（688505.SH）等上市公司仍在持續研發(fā)PTCL的相關(guān)藥物，均處于臨床階段。

作為進(jìn)展較快的藥企，迪哲醫藥旗下適用于r/r?PTCL的藥物“戈利昔替尼”目前正處于2期臨床試驗中。為了推動(dòng)該藥物的研發(fā)，迪哲醫藥正在籌劃26.08億元的定增，目前處于首輪問(wèn)詢(xún)環(huán)節。

值得注意的是，“0收入”的迪哲醫藥仍未有產(chǎn)品實(shí)現商業(yè)化，2022年歸母凈虧損達到7.36億元?！案昀籼婺帷笔窃谘泄芫€(xiàn)中距離商業(yè)化目標較近的核心產(chǎn)品之一。

信風(fēng)（ID:TradeWind01）也向迪哲醫藥求證該事件的潛在影響，其表示研發(fā)“正常推進(jìn)中”。

“（杰諾單抗上市受阻）事情對我們沒(méi)有影響，我們都還在正常推進(jìn)中，目前全球多中心臨床試驗已經(jīng)進(jìn)入2期了?！钡险茚t藥向信風(fēng)（ID:TradeWind01）表示。

PD-1已是明星靶點(diǎn)。

公開(kāi)數據顯示，全球研究PD-1/PD-L1抑制劑的臨床試驗已突破5600項，期間也有不少PD-1藥物獲得藥監局批準順利上市。

據信風(fēng)（ID:TradeWind01）統計，從2018年至2022年國內共有百濟神州（688235.SH）等不少于7家上市公司的PD-1藥物斬獲上市注冊證，2022年銷(xiāo)售額合計已超過(guò)70億元。

其中百濟神州的“替雷利珠單抗注射液”和信達生物（1801.HK）的“信迪利單抗注射液”銷(xiāo)售額較為可觀(guān)，2022年分別為28.59億元和20.13億元。

但杰諾單抗的上市失敗給這一明星靶點(diǎn)“澆了一盆冷水”。

公開(kāi)資料顯示，這是藥監局首次對PD-1藥物上市投下否決票。

在不少市場(chǎng)人士看來(lái)，這只是開(kāi)始，未來(lái)或許會(huì )有更多藥企的PD-1藥物上市將會(huì )面臨阻礙。

一方面，對于目前已經(jīng)上市的PD-1藥物來(lái)說(shuō)，未來(lái)適應癥的拓展難度激增。

“拓展已經(jīng)上市的PD-1藥物的適應癥可能會(huì )變難。這是第一個(gè)被否的PD-1，算是一個(gè)信號。以后me-too類(lèi)的藥品如果不能展示出具有更好的臨床價(jià)值，批準的可能性會(huì )變小?！北本┮晃粍?chuàng )新藥分析師對信風(fēng)（ID:TradeWind01）表示。

目前最具拓展適應癥實(shí)力的是早有上市藥品的“PD-1四小龍”君實(shí)生物（688180.SH）、信達生物、恒瑞醫藥（600276.SH）和百濟神州。

據信風(fēng)（ID:TradeWind01）不完全統計，君實(shí)生物、信達生物、恒瑞醫藥和百濟神州分別為旗下PD-1已上市產(chǎn)品遞交了15、7、13和30項補充臨床試驗。

“過(guò)去大家對這種明星靶點(diǎn)的期待除了說(shuō)現有的適應癥以外，還希望就是說(shuō)潛在的適應癥拓展，這樣的話(huà)相當于一款藥物可以獲得更多的增量空間。因為找靶點(diǎn)太難了，所以如果說(shuō)可以在已經(jīng)得到印證的靶點(diǎn)上尋求更多空間，那可能就會(huì )容易一點(diǎn)，投資人也喜歡這種確定性?！北本┮晃粡氖箩t藥行業(yè)并購的投行人士對信風(fēng)（ID:TradeWind01）解釋稱(chēng)，“但是現在監管層可能會(huì )希望藥企拿出更優(yōu)異的臨床數據，如果說(shuō)做不到和同類(lèi)藥品更突出的效果，估計以后獲批的難度會(huì )提升，這對于整個(gè)PD-1藥物研發(fā)的企業(yè)是很大的考驗?！?/p>

更為艱難的或許是，目前仍在推進(jìn)PD-1藥物臨床試驗的企業(yè)。

“拓展適應癥的路不好走，那現在藥品還在臨床試驗的沖擊可能會(huì )更大?！北本┮晃粍?chuàng )新藥分析師對信風(fēng)（ID:TradeWind01）表示。

據信風(fēng)（ID:TradeWind01）不完全統計，目前百奧泰（688177.SH）、百利天恒（688506.SH）、中國生物制藥等不少于13家上市公司的PD-1在研藥物已獲得臨床批件。

部分公司向信風(fēng)（ID:TradeWind01）確認臨床試驗處于正常推進(jìn)中。

例如中國生物制藥子公司正大天晴藥業(yè)集團南京順欣制藥有限公司自主研發(fā)的“TQB2868注射液”主要用于肝細胞癌等適應癥，其向信風(fēng)（ID:TradeWind01）確認“目前一切順利進(jìn)行中”。

橫亙在布局PD-1靶點(diǎn)藥企面前的困境不僅于此，“出?！钡碾y度也在悄然提升。

2022年2月、7月，信達生物和禮來(lái)制藥共同開(kāi)發(fā)的PD-1抑制劑“信迪利單抗”、百濟神州的“替雷利珠單抗”就先后由于被FDA要求補充更多臨床數據而“出?！笔?。

據市場(chǎng)人士總結，藥企或需要補充“頭對頭試驗+全球臨床項目”的實(shí)驗數據，這無(wú)疑提升了藥企的研發(fā)成本。

“‘頭對頭試驗’需要證明你比同類(lèi)藥品表現優(yōu)秀或者不差，全球臨床項目的話(huà)需要充分考慮到不同人種之間的差異性等，及時(shí)修正相關(guān)缺陷，但是這也對藥企的資金各方面都提出了更高的要求?！币晃荒戏降膭?chuàng )新藥研究人員表示。

如此一來(lái)，PD-1靶點(diǎn)的熱潮是否會(huì )退去，相關(guān)藥企又該何去何從，都成為了擺在面前的難題。