返老還童，一個(gè)人類(lèi)的永恒話(huà)題。

從兩千年前的秦始皇，到如今的硅谷富豪，當一個(gè)人的財富和權力到達了頂峰，下一個(gè)階段，必然就是追求永生。

5月23日，硅谷超級富豪Bryan Johnson為了返老還童，與自己的17歲兒子進(jìn)行換血實(shí)驗

(相關(guān)資料圖)

衰老的一個(gè)標志是什么？其中一項，就是記憶力的衰退。

《Nature Aging》的一項最新研究發(fā)現，向衰老的猴子注射抗衰老蛋白，可以讓它們的記憶力顯著(zhù)增強！

這是史上首次，人類(lèi)證明了恢復Klotho（抗衰老蛋白）的水平能夠改變靈長(cháng)類(lèi)動(dòng)物的認知能力。

基于此，研究人員很可能會(huì )得到新的神經(jīng)退行性疾病的療法，而這也是邁向臨床應用的重要一步。

老恒河猴在注射Klotho后記憶力大漲

去年，Nature曾刊載了這樣一項研究，把年輕小鼠的腦脊液注射到衰老小鼠的大腦中，就會(huì )提升它的記憶力。

但這種「吸星大法」，卻引發(fā)了許多倫理道德上的爭議。

而今天的這項研究，只需要注射一種叫Klotho的蛋白，就能大大增強衰老恒河猴的記憶力。

如果這項研究能夠推廣到臨床應用，人類(lèi)的神經(jīng)退行性疾?。ɡ夏臧V呆、漸凍人、癲癇、帕金森癥等等）就治愈有望了。

Klotho：治療人類(lèi)認知障礙有望了？

咱們都知道，認知是大腦功能的一個(gè)重要表現，然而，人老了認知能力必然下降。

而隨著(zhù)當前世界人口迅速老齡化，認知缺陷已成為需要有效藥物干預的主要生物醫學(xué)挑戰。

而這時(shí)候，Nature的一篇論文點(diǎn)亮了這個(gè)希望。

主角就是神奇的Klotho，研究人員發(fā)現了一種方法能夠提升Klotho在體內的含量，提供一種「靈丹妙藥」的制作方法。

Klotho（KL）是一種長(cháng)壽因子，一種在我們體內天然存在的蛋白質(zhì)，它會(huì )隨著(zhù)年齡的增長(cháng)而下降。

此前，Klotho的重要作用就已經(jīng)被證實(shí)。一項研究表明，注射Klotho可以延長(cháng)動(dòng)物的壽命并增加突觸可塑性（控制神經(jīng)元之間通信的能力）。

「鑒于靈長(cháng)類(lèi)動(dòng)物和人類(lèi)之間存在多處遺傳和生理的相似之處，這可能表明，我們有辦法治療人類(lèi)認知障礙了?！箓惗卮髮W(xué)學(xué)院英國癡呆癥研究所小組的神經(jīng)學(xué)家Marc Busche表示。

一看這名字，熟悉希臘神話(huà)的同學(xué)就知道，這是希臘女神Clotho的名字，命運三女神之一，命運之線(xiàn)的紡織者。

用這個(gè)名字來(lái)命名，意義不言而喻。

要做實(shí)驗，還是得先請出萬(wàn)用工具人——小白鼠出場(chǎng)。

研究人員發(fā)現，通過(guò)一些方式，KL（Klotho）的量可以提高，進(jìn)而增強小鼠的認知功能。

KL從其跨膜形式裂解后作為激素循環(huán)，影響胰島素和成纖維細胞生長(cháng)因子信號傳導等功能。

小鼠體內KL的升高可增加突觸可塑性、認知能力和神經(jīng)對衰老、阿爾茨海默病和帕金森病相關(guān)毒性的恢復能力。

研究表明，由于Klotho基因變異或其他的一些原因，KL因子升高的個(gè)體在衰老和阿爾茨海默病中表現出更好的認知能力，同時(shí)，神經(jīng)病理學(xué)指標減弱、癡呆風(fēng)險降低。

然而到目前為止，KL治療是否可增強老年人的認知能力尚無(wú)確切定論。

接下來(lái)，研究人員換了一種動(dòng)物，試圖測試對于老年恒河猴來(lái)說(shuō)，低劑量皮下注射KL是否可以與小鼠一樣，增強認知能力。

恒河猴實(shí)驗能規避小鼠模型的某些局限性，因為畢竟猴子和人類(lèi)有93%的系統發(fā)育相似性，具有與人類(lèi)相似或更多的遺傳多樣性，并表現出復雜的高階認知功能。

與人類(lèi)一樣，恒河猴會(huì )經(jīng)歷年齡引起的認知衰退和突觸變化，但沒(méi)有明顯的神經(jīng)元損失，損害大腦區域，包括海馬體和前額皮質(zhì)。

研究人員的主要目標，就是測試恒河猴中的KL劑量是否可以將血清水平提高到人類(lèi)壽命期間存在的范圍，并且與小鼠中治療有效的水平提高相當，是否可以增強認知能力。

而第二個(gè)目標，則是在恒河猴身中看看能否存在更高的KL劑量。

首先，研究人員生成了恒河猴形式的KL蛋白（與人類(lèi)的KL屬于96%同源），并通過(guò)小鼠實(shí)驗對其活性進(jìn)行了功能驗證。

從10微克的劑量開(kāi)始，研究人員發(fā)現，用在小鼠身上的KL劑量用在恒河猴身上也是有效的。

猴子記憶力測試

在這次實(shí)驗中，受到測試的是平均年齡22歲的恒河猴。

22歲對于恒河猴來(lái)說(shuō)，已經(jīng)是高齡了。

實(shí)驗會(huì )測試這些老恒河猴在在單次注射Klotho之前和之后的認知能力。

猴子們必須記住可食用食物的位置，研究人員會(huì )把這些食物藏起來(lái)，放在幾個(gè)井的其中一個(gè)里。

其中一位共同作者、加州大學(xué)舊金山分校的醫生兼研究員Dena Dubal解釋?zhuān)@項測試就好比把車(chē)停在停車(chē)場(chǎng)的位置，或者聽(tīng)到一串數字，幾分鐘后再要求你想起來(lái)一樣。

隨著(zhù)年齡的增長(cháng)，這些任務(wù)會(huì )變得越來(lái)越困難。

結果顯示，在注射Klotho后，猴子在測試中的表現明顯更好了。

在注射前，它們在45%的時(shí)間內能識別出正確的井，而注射后，這個(gè)數字上升為60%。

而這種改善，持續了至少兩周。

在以前，在小鼠身上也進(jìn)行過(guò)類(lèi)似研究，但這次，低劑量的Klotho就能起效。

Busche表示，這為研究結果增加了復雜性，這表明存在一種行為模式，比以前我們認為的更微妙。

可以應用于人類(lèi)嗎？

當然，研究人員現在對Klotho是如何影響人的認知的還不是很清楚，也不知道持續時(shí)間為什么能這么長(cháng)。

要知道，Klotho本身并不能跨越從血液到大腦的屏障。

所以，研究人員推斷，一定存在某種中間體，這才是Klotho作用于認知的關(guān)鍵機制。

不過(guò)話(huà)又說(shuō)回來(lái)，在小鼠和恒河猴身上的實(shí)驗給了研究人員莫大的希望。

Dubal表示，「現在我們有充分的理由可以進(jìn)入人體臨床試驗階段了?！?/p>

當前的實(shí)驗增加了人為注入Klotho所能產(chǎn)生的效果的可能性，這對研究人員更好地了解這種蛋白質(zhì)作用于臨床的潛力來(lái)說(shuō)，至關(guān)重要。

為了返老還童，他們拼了

硅谷大佬們的共同愛(ài)好，就是追求「長(cháng)生不老」。

貝佐斯和小扎，都是一頭鉆進(jìn)細胞研究中。

當今的硅谷紅人、OpenAI創(chuàng )始人Sam Altman，愿望就是「多過(guò)10年健康、充滿(mǎn)活力的生活」。

為此，他早就開(kāi)始通過(guò)吃一種糖尿病藥物來(lái)抗衰老。據說(shuō)這種養生法在硅谷還十分流行。

對于換血長(cháng)生不老法，他也深信不疑。

科學(xué)家很早就做過(guò)實(shí)驗，將年輕和年老的小鼠縫合在一起，使其共享血液系統，讓年老小鼠恢復了部分活力

為此，Altman還專(zhuān)門(mén)創(chuàng )辦了一家名叫Retro Biosciences的返老還童公司，最新一輪融資中獲得的1.8億美元，全是Altman自己投的。

說(shuō)起來(lái)，在2016年，硅谷發(fā)生過(guò)一次著(zhù)名的「富豪換血」實(shí)驗。

美國Ambrosia公司主導了這次臨床實(shí)驗，目的是利用年輕人的血液為35歲以上的志愿者治療衰老。

2天內，每名志愿者被輸入了1.5升年輕人血液。

當然，準入券是8000美元。

而文章開(kāi)頭提到的45歲科技富豪Bryan Johnson，也是一位硬核「返老還童」愛(ài)好者。

除了搞出三代換血實(shí)驗的硬核操作，他每年都要花200萬(wàn)美元來(lái)保養身體，堅持五點(diǎn)起床鍛煉、全素飲食控制卡路里、全方位監測七十多種器官（睡覺(jué)時(shí)都不停）……

而早在2013年，谷歌創(chuàng )始人拉里佩奇就投資了15億美元，成立了一家名為Calico的公司。

想通過(guò)這個(gè)項目了解衰老的秘密，從而讓人類(lèi)能活得更長(cháng)。

只是10年過(guò)去了，這家公司似乎沒(méi)有傳出任何進(jìn)展。

馬斯克除了多生孩子之外，已經(jīng)超越了大多數富豪們的境界，追求起了數字永生。

他認為，通過(guò)將大腦下載到機器人中，人類(lèi)最終將能夠永生。

同時(shí)，他還認為人類(lèi)不應該試圖讓自己身體活得很長(cháng)，因為人類(lèi)很難改變自己的想法。

如果老人不死，那么社會(huì )就會(huì )很難進(jìn)步。

本文來(lái)源：新智元，原文標題：《科學(xué)家發(fā)現「返老還童」蛋白！Nature：抗衰老蛋白讓老年猴子恢復記憶》

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