在專(zhuān)利上，中國的創(chuàng )新藥企們在戰略層面是相對重視的，但在戰術(shù)層面卻是相對落后的。專(zhuān)利其實(shí)是進(jìn)攻的長(cháng)矛，而不是防御的盾牌，如果認識不到這一點(diǎn)，我們的企業(yè)將來(lái)還會(huì )吃虧。本文試圖帶領(lǐng)讀者了解創(chuàng )新藥專(zhuān)利斗爭背后的故事，以及中國的創(chuàng )新藥們出海時(shí)在專(zhuān)利上要注意哪些。

【資料圖】

一場(chǎng)有準備的起訴

6月13日，艾伯維旗下Pharmacyclics公司在美國特拉華州地區法院提起訴訟，指控百濟神州的BTK抑制劑藥物澤布替尼侵權了其最近批準的一項專(zhuān)利。

該專(zhuān)利代號為US11672803（以下簡(jiǎn)稱(chēng)“803專(zhuān)利”），于6月13日被美國專(zhuān)利局授權。也即，在803專(zhuān)利被授權的當天，艾伯維就發(fā)起了侵權訴訟。

“從發(fā)起訴訟的時(shí)間，和在803專(zhuān)利申請過(guò)程中對權利要求的修改過(guò)程，可以看出艾伯維的訴訟大概是有備而來(lái)?！?/strong>美國專(zhuān)利律師辛筱斑在MedIP的發(fā)文中寫(xiě)道。辛筱斑主要從事專(zhuān)利相關(guān)法律意見(jiàn)和咨詢(xún)，服務(wù)過(guò)多家跨國藥企、初創(chuàng )公司。803專(zhuān)利的家族比較大，已經(jīng)有至少10件專(zhuān)利在美國授權。但是在803專(zhuān)利之前授權的同族美國專(zhuān)利都著(zhù)眼于保護伊布替尼的具體結構?！斑@一次故事已經(jīng)更新，投訴中的專(zhuān)利是關(guān)于在某種化學(xué)結構內的使用方法，而不是結構本身?！泵绹t藥媒體Fierce Pharma評論道。

新獲授權803專(zhuān)利的權利要求第一條如下：

根據辛筱斑的分析，在803專(zhuān)利申請最初的權利要求中并沒(méi)有這個(gè)結構。在2022年8月的一次對權利要求的修正中，艾伯維才在權利要求中加入了權利要求1中的這個(gè)結構。而且這個(gè)結構的圖像并沒(méi)有在專(zhuān)利說(shuō)明書(shū)中直接出現。

“對于一款有競爭力的產(chǎn)品，一些公司可能對其發(fā)起知識產(chǎn)權潛在侵權的指控，這是一件令人遺憾但的確常有發(fā)生的事情。尤其針對一款像澤布替尼這樣對癌癥患者而言具備顯著(zhù)差異化的藥物來(lái)說(shuō)，更是如此?！卑贊裰菰诮袢樟泓c(diǎn)1分的回應文中寫(xiě)道，并表示將對Pharmacyclics發(fā)起的專(zhuān)利侵權指控開(kāi)展堅決辯護。

大家都關(guān)注的是訴訟帶來(lái)的影響。在訴狀長(cháng)達17頁(yè)的源文件中有提到，“在803專(zhuān)利期間，百濟神州將繼續在美國制造、使用、銷(xiāo)售、出售澤布替尼，和/或進(jìn)口澤布替尼到美國?！?/strong>而百濟也在公告中表示，本次訴訟目前未對百悅澤在美國的研發(fā)和銷(xiāo)售產(chǎn)生不利影響，且預計不會(huì )對公司的生產(chǎn)經(jīng)營(yíng)產(chǎn)生重大不利影響。

誠如百濟神州的回應，專(zhuān)業(yè)人士也都認為這是再正常不過(guò)的商業(yè)行為，而且從過(guò)往的數據來(lái)看，此類(lèi)訴訟判賠的勝率并不高。同日，艾伯維聲稱(chēng)Coherus違反了一項關(guān)于修美樂(lè )的專(zhuān)利和解協(xié)議。

而美國資本市場(chǎng)對此似乎司空見(jiàn)慣，消息公布后股價(jià)和交易量并無(wú)異常表現，6月13日至6月15日期間累計跌幅5.7%。相對“年輕”的港股和A股投資者表現截然相反，消息傳出當日隨即放量暴跌（跌幅超過(guò)10%），不過(guò)今日股價(jià)均有不小幅度的回升。

投資人一夜間恍然如夢(mèng)，我們也該明白，這是創(chuàng )新藥商業(yè)戰中常見(jiàn)且不可避免的一個(gè)層面。過(guò)去沒(méi)有恰恰是中國創(chuàng )新藥還沒(méi)能夠走到讓競爭對手看到，并感到潛在威脅的層面，澤布替尼作為首個(gè)出海的創(chuàng )新藥，而且是被驗證過(guò)的同類(lèi)最佳（BIC）產(chǎn)品，已經(jīng)讓艾伯維這樣的對手感到壓力。

作為艾伯維的核心品種之一的伊布替尼，為其貢獻了全年收入的8%，而今卻受阿卡替尼和澤布替尼的影響在大適應證（R/R CLL/SLL）上節節敗退。今年第一季度銷(xiāo)售額為8.78億美元，同比下滑25.2%。

而在美國以臨床數據為標準的市場(chǎng)，澤布替尼則因為3期臨床頭對頭的成功市場(chǎng)占有率一路攀升，并且未來(lái)還將持續。數據顯示2023年第一季度，澤布替尼在全球的銷(xiāo)售收入高達2.114億美元，同比增長(cháng)103%，其中近七成收入來(lái)自美國市場(chǎng)。得益于CLL/SLL適應證上市的推動(dòng)，澤布替尼美國市占率已提升至10%。

強大的同時(shí)難免會(huì )經(jīng)歷各種阻力，百濟神州的一舉一動(dòng)都將為中國創(chuàng )新藥出海提供寶貴的經(jīng)驗。醫藥的后來(lái)者們，除以正常的商業(yè)邏輯去看待事情本身的同時(shí)，還要學(xué)會(huì )未雨綢繆。

我們面對怎樣的專(zhuān)利軍團們

這件事，遑論結果，都給中國藥企提了個(gè)醒。中國創(chuàng )新藥在顯示國際競爭力的過(guò)程中，必將遇到各樣的阻擋。專(zhuān)利和法規是最常見(jiàn)的一種。

在跨國藥企的組織架構中，具有規模的法務(wù)部門(mén)是不可或缺的配置。他們日常且重要的工作就是圍繞自己公司的重磅產(chǎn)品建立一系列全面且細致的專(zhuān)利，行業(yè)中稱(chēng)為“專(zhuān)利叢林”，以達到“密不透風(fēng)”的效果。

建立“專(zhuān)利叢林”，一方面可以對競爭對手的仿制或者挑戰專(zhuān)利行為設置“障礙”或“屏障”；另一方面在競爭對手研發(fā)出可能落入己方專(zhuān)利的產(chǎn)品后，對其進(jìn)行專(zhuān)利侵權訴訟阻擊競品。

中國的創(chuàng )新藥企們面對著(zhù)怎樣強大的競爭對手，其實(shí)并沒(méi)有被充分認識到。以本次起訴的艾伯維為例，他無(wú)疑是一個(gè)相當強大的對手。

修美樂(lè )無(wú)疑是展示艾伯維專(zhuān)利能力最好的例子。修美樂(lè )在美國的核心專(zhuān)利本應于2016年到期，核心專(zhuān)利到期通常會(huì )引發(fā)生物類(lèi)似藥競爭對手的進(jìn)入。但艾伯維通過(guò)建立與該藥物相關(guān)的其他132項專(zhuān)利，使該期限延長(cháng)了六年。這六年，修美樂(lè )的年銷(xiāo)售額整體呈現增長(cháng)趨勢，總計約為1813億美元。

中間有很多小插曲。比如2016年，安進(jìn)就想成為第一個(gè)分羹者，遭到艾伯維的侵權指控，最終結果是雙方同意將上市時(shí)間推遲到2023年1月。

值得關(guān)注的是，艾伯維在美國為修美樂(lè )提交了約250項專(zhuān)利申請，其中90%是在該藥首次批準后申請的，近一半是在2014年之后提交的，距離其核心專(zhuān)利到期僅兩年。這些二級專(zhuān)利申請的目的就是組建一個(gè)“專(zhuān)利叢林”，阻礙生物類(lèi)似藥公司的競爭。

到2019年，一群修美樂(lè )的第三方付款人對艾伯維提起一項集體的反壟斷訴訟，聲稱(chēng)修美樂(lè )的“專(zhuān)利叢林”違反了反壟斷法，但最終被裁定為“艾伯維并未通過(guò)建立修美樂(lè )的‘專(zhuān)利叢林’來(lái)非法阻礙競爭?！?/p>

無(wú)獨有偶。百濟神州的第一大股東安進(jìn)也不是吃素的，其在專(zhuān)利領(lǐng)域的強勢甚至讓后來(lái)者們不敢開(kāi)發(fā)或者“繞道”開(kāi)發(fā)。

以PCSK9單抗為例，安進(jìn)的依洛尤單抗憑借專(zhuān)利斗爭，將同期上市的阿利西尤單抗遠遠甩在身后，占據了67%的市場(chǎng)份額。同時(shí)還影響了后繼者們的開(kāi)發(fā)路徑。盡管越來(lái)越多的企業(yè)布局PCSK9靶點(diǎn)，但全球與中國卻呈現出截然不同的開(kāi)發(fā)形勢。在進(jìn)度領(lǐng)先的候選產(chǎn)品中，以BMS、默沙東、諾和諾德為代表的公司并沒(méi)有選擇單抗類(lèi)型，而是涉及環(huán)肽、多肽、ASO療法和疫苗等類(lèi)型，劑型則向口服探索。

創(chuàng )新藥企的專(zhuān)利短板

這件事也暴露出國內藥企在專(zhuān)利策略上的幾個(gè)短板。

專(zhuān)利銀行上海服務(wù)中心CEO顧曉軍對E藥經(jīng)理人表示，首先暴露出了國內和國外在整個(gè)知識產(chǎn)權上的理念認知的差距，缺乏國際化思維的專(zhuān)利戰略布局。“專(zhuān)利其實(shí)是進(jìn)攻的長(cháng)矛，而不是防御的盾牌，如果認識不到這一點(diǎn)，我們的企業(yè)將來(lái)還會(huì )吃虧?！?/strong>

其次是投入和策略上。從過(guò)往對專(zhuān)利的檢索和分析來(lái)看，中國的創(chuàng )新藥企們在戰略層面是相對重視的，但在戰術(shù)層面卻是相對落后的?！拔覀兒苌倏吹絿鴥扔嗅t藥企業(yè)做一些迷惑性的專(zhuān)利布局，從專(zhuān)利的數量上，一個(gè)產(chǎn)品可能也就幾件專(zhuān)利保護，這與國外藥企相差甚遠?！?/p>

專(zhuān)利申請數量也有待增加。熟悉藥品專(zhuān)利的律師劉德旺給了一組數據，“瑞士、美國等歐美藥企年專(zhuān)利申請量都超過(guò)1000件，相較之下，國內藥企往往是在幾百件的數量?！?/p>

在顧曉軍看來(lái)，完整的專(zhuān)利思維及布局應該包含四個(gè)層面：

第一個(gè)層面，能防止競爭對手抄襲的專(zhuān)利。“這一層，我們國內大多數的企業(yè)都有認識了并能做到了”。

第二個(gè)層面，是除了保護自身還要有迷惑競爭對手的專(zhuān)利，“以免讓競爭對手快速洞悉我們核心的技術(shù)內容?！?/p>

第三個(gè)層面，是防御性的專(zhuān)利?！斑@個(gè)專(zhuān)利是可以拿去起訴對方的，但我們不要輕易地去起訴，一旦競爭對手進(jìn)行專(zhuān)利起訴，我們可以用作反訴的武器?！?/p>

第四個(gè)層面，“通過(guò)前面三個(gè)完整的專(zhuān)利保護，我們可以去用專(zhuān)利去干擾或者打擊競爭對手，把競爭對手擠出市場(chǎng)，來(lái)占領(lǐng)市場(chǎng)?！?/strong>

“一個(gè)成熟的企業(yè)，即使不能達到第四個(gè)層面，專(zhuān)利起碼要、布局到前三個(gè)層面，以保障自身的經(jīng)營(yíng)安全?！鳖檿攒娍偨Y道。

另阿基米德創(chuàng )新人廖磊也提到，未來(lái)創(chuàng )新藥企出海不僅應該對目標市場(chǎng)的專(zhuān)利法律進(jìn)行深入研究，還需選擇與跨國藥企達到同等水平的供應商，以便應對來(lái)自技術(shù)、產(chǎn)品批次穩定性、符合法規的文件以及供應鏈的挑戰。

劉德旺也表示，中國創(chuàng )新藥企的專(zhuān)利布局合理有待提高。從專(zhuān)利類(lèi)型布局角度來(lái)看，國內藥企的專(zhuān)利布局往往較為單一，例如藥品化合物專(zhuān)利、藥品制造方法專(zhuān)利、藥品使用方法專(zhuān)利、藥品制造設備專(zhuān)利等等不夠全面。而從國家和地區的布局來(lái)看，國內藥企專(zhuān)利還應進(jìn)一步布局海外主要市場(chǎng)。

本文作者：彡氜，來(lái)源：E藥經(jīng)理人，原文標題：《被全球TOP2藥企起訴，這次百濟是給創(chuàng )新藥出?！疤死住?！》