純藥企市值世界前兩名由GLP-1類(lèi)藥物雙寡頭禮來(lái)（4100億美元）和諾和諾德（3800億美元）占據。

【資料圖】

這兩家藥企營(yíng)收未進(jìn)入全球前十，但資本市場(chǎng)是對的。諾和諾德司美格魯肽2023Q1銷(xiāo)售額42億美元，全年有望突破200億美元，而禮來(lái)替爾泊肽初上市放量速度遠超司美格魯肽，有分析師預測其峰值銷(xiāo)售額520億美元，成為有史以來(lái)最暢銷(xiāo)的藥物。

下一站全球藥王誕生于雙靶點(diǎn)GLP-1無(wú)懸念，那么中國藥王在哪里？

所以，今天上午信達生物瑪仕度肽（IBI362）9mg治療肥胖的II期臨床數據發(fā)布，數據優(yōu)異，受到廣泛關(guān)注。

作為全球首個(gè)進(jìn)入注冊臨床的GLP-1/GCGR雙靶點(diǎn)激動(dòng)劑，信達生物瑪仕度肽9?mg治療方案在平均BMI?34.3?kg/m2的中國肥胖人群中治療24周后的減重幅度相對于安慰劑可達15.4%（14.7?kg），展現出潛在同類(lèi)最優(yōu)減重療效，刷新紀錄。

國產(chǎn)雙靶點(diǎn)GLP-1大多處于I 期臨床，信達生物瑪仕度肽在2型糖尿病和肥胖癥兩大關(guān)鍵適應癥上均已進(jìn)入III 期臨床，有望奪得2到3年商業(yè)化獨占期。

信達生物瑪仕度肽足以寫(xiě)進(jìn)創(chuàng )新藥史冊。Biotech多發(fā)端于腫瘤、自免領(lǐng)域，現在擴展至代謝性慢病及消費醫療領(lǐng)域，可緩解競爭擁擠，形成多樣化的良性生態(tài)。而且時(shí)代呼喚超級大單品的出現，以推動(dòng)中國創(chuàng )新藥由弱變強，如果有Biotech率先進(jìn)入Breakeven階段，將對全行業(yè)起到激勵和引領(lǐng)的作用。

01?四大亮點(diǎn)，BIC減重潛力

瑪仕度肽在全球GLP-1R/GCGR靶點(diǎn)中首個(gè)進(jìn)入多項肥胖和糖尿病注冊臨床研究，也是全球首個(gè)減重幅度在給藥12周即超過(guò)11.5%的減肥單藥。

信達生物瑪仕度肽（3mg vs 4.5mg vs 6mg）連續使用24周后與安慰劑組相比，三個(gè)劑量組體重百分比變化分別為 ?8.26% 、?11.60% 、?12.62% ，已超過(guò)司美格魯肽68周的注射效果。

6mg劑量組用于治療肥胖、糖尿病的III期臨床研究此前已在進(jìn)行中，今日讀出的是高劑量9mg用于治療肥胖的II期臨床數據，具有4個(gè)亮點(diǎn)。

這是全球第一個(gè)適用于中重度肥胖（需手術(shù)治療）人群的臨床研究。據中國肥胖及2型糖尿病外科治療指南(2019)臨床指南，在BMI≥37.5 kg/m2時(shí)需要積極手術(shù)，在 32.5≤BMI<37.5 kg/m2時(shí)一線(xiàn)治療推薦代謝手術(shù)治療。但減重手術(shù)依從性差，屬于有創(chuàng )治療，且患者會(huì )面臨并發(fā)癥風(fēng)險、心理抵觸、高額費用、體重反彈一系列問(wèn)題。

這是全球第一個(gè)在給藥24周相較安慰劑展現出同類(lèi)最優(yōu)的減肥藥，效果媲美減重手術(shù)。治療24周后瑪仕度肽9 mg組體重較基線(xiàn)的平均百分比變化與安慰劑組的差值達-15.4%（95%CI：-18.8%, -11.9%），P<0.0001；體重較基線(xiàn)的平均變化與安慰劑組差值為-14.7 kg（95%CI：-17.9 kg, -11.5 kg），P<0.0001；同時(shí)，瑪仕度肽9 mg組分別有81.7%、65.0%、31.7%和21.7%的受試者體重較基線(xiàn)下降至少5%、10%、15%和20%，而安慰劑組無(wú)受試者體重降幅達到5%及以上。

這是全球范圍內第一個(gè)基于肥胖程度開(kāi)發(fā)個(gè)性化給藥方案的藥物。6mg方案滿(mǎn)足更廣泛的、起點(diǎn)更低的超重和肥胖人群（BMI 24-28 kg/ m2的超重人群，約3.4億人；BMI≥28 kg/ m2，約1.6億人），9mg方案有望成為中重度肥胖患者替代手術(shù)的理想方案（BMI≥32.5 kg/ m2，約1000萬(wàn)人）。兩個(gè)方案都在僅24周內就取得同類(lèi)最優(yōu)的減重數據，并觀(guān)察到下降趨勢仍在持續，公司預計更長(cháng)給藥周期將帶來(lái)更高體重降幅?，斒硕入倪€提供更加簡(jiǎn)潔的給藥方案，僅需兩步劑量滴定即可達到穩定維持劑量，相對于進(jìn)口品種的五到六步，更貼近中國人群習慣和需求。

安全性和耐受性良好，并展示出多重代謝獲益。安全性方面，9 mg治療組整體耐受性和安全性良好，治療組脫落率整體低于安慰劑組，治療組中無(wú)受試者因不良事件提前終止治療，無(wú)嚴重不良事件發(fā)生。除COVID-19感染外，最常發(fā)生的治療期不良事件為胃腸道相關(guān)不良事件，且大多數為輕度或中度并均為短暫一過(guò)性?，斒硕入倪€顯示出多種代謝獲益，包括降血糖，降血脂，降血壓，甚至司美和替爾泊肽上都尚未顯示出的降尿酸獲益。

5月10日，勃林格殷格翰宣布GLP-1R/GIPR雙靶點(diǎn)激動(dòng)劑BI 456906治療肥胖/超重患者的二期臨床最新數據，治療46周減重14.9%。

瑪仕度肽24周數據比勃林格殷格翰46周數據還好。

02?治糖先治胖

肥胖是導致糖尿病的高危因素，中國1.4億糖尿病人群中約有一半伴有超重或肥胖。

同時(shí)激活GLP-1R與GCGR可實(shí)現多重獲益，促進(jìn)胰島素分泌、降低血糖和減輕體重，并增加能量消耗，改善肝臟脂肪代謝。

瑪仕度肽在糖尿病適應癥上也展示出優(yōu)勢：既降糖又降體重，還保護心臟，從而有望為糖尿病的長(cháng)期病程管理帶來(lái)獲益。

在同樣超重或肥胖的T2DM（2型糖尿?。┗颊咧?，適度和持續的體重減輕（>5%）被證明可改善血糖控制，減少對降糖藥物的需求，并帶來(lái)代謝益處，包括降低血壓和血脂，改善胰島素抵抗和β細胞功能；從體重減輕10-15%開(kāi)始，隨著(zhù)減重百分比的增加，T2DM緩解的幾率上升。

瑪仕度肽6mg治療糖尿病的二期臨床顯示出優(yōu)于度拉糖肽的降糖趨勢，三期臨床同樣選擇頭對頭對照長(cháng)效制劑度拉糖肽1.5mg。

在第20周時(shí)，瑪仕度肽6mg組有49%的病人達到體重降低超過(guò)5%且HbA1c（糖化血紅蛋白，反映近8~12周平均血糖水平）低于7%，度拉糖肽1.5mg組僅12%達到同樣效果，而安慰劑組無(wú)人達到此效果。

信達生物瑪仕度肽憑借優(yōu)秀的降糖效果、獨特的體重管理優(yōu)勢，將逐步蠶食前代糖尿病療法的市場(chǎng)空間。

03?十年一遇超級產(chǎn)品

面對國內企業(yè)喜歡扎堆熱門(mén)賽道的尿性，減肥藥是否將重復PD-1內卷困局？

競爭烈度不一樣。

據諾和諾德公告，目前國內市場(chǎng)GLP-1受體激動(dòng)劑處方滲透率低，僅為2%，而且國內至今尚未有 GLP-1 受體激動(dòng)劑獲批肥胖適應癥，一個(gè)巨大的藍海市場(chǎng)還沒(méi)有真正啟動(dòng)。

后期日益擴大的市場(chǎng)容量也能緩和競爭程度。國內超重率、肥胖率迅速攀升，據《中國居民肥胖防治專(zhuān)家共識》，國內 50%以上成年人和約20%學(xué)齡兒童超重或肥胖；在部分城市中，兒童青少年超重、肥胖率已達40%。據弗若斯特沙利文分析，我國的肥胖癥患者人數預計在2030 年達到 3.29 億人。肥胖不僅與代謝相關(guān)，也是很多心血管疾病的主要風(fēng)險因素之一。據《Health policy and public health implications of obesity in China》預測 2030 年，中國歸因于超重/肥胖的醫療費用將達 4180 億元人民幣左右，約占全國醫療費用總額的 21.5%。

產(chǎn)品級別不一樣。

GLP-1受體激動(dòng)劑呈現長(cháng)效替代短效、雙靶點(diǎn)替代單靶點(diǎn)的趨勢，產(chǎn)品根據代際、療效分為不同等級，信達生物瑪仕度肽作為首個(gè)國產(chǎn)長(cháng)效雙靶點(diǎn)GLP-1受體激動(dòng)劑，相當于坐在金字塔最頂尖。

單靶點(diǎn)GLP-1類(lèi)藥物在中重度肥胖人群中的療效有限，即使治療一年也很難達到對比安慰劑較基線(xiàn)減重15%的效果。

相比單靶點(diǎn)GLP-1，雙靶點(diǎn)GLP-1可實(shí)現更優(yōu)的降糖、減重效果，是今后主流藥物。

先發(fā)優(yōu)勢不一樣。

信達生物瑪仕度肽先發(fā)優(yōu)勢碾壓對手。6mg劑量組預計今年底或明年初讀出三期完整臨床數據，隨后申報NDA，有望2024年底或2025年初上市，不僅領(lǐng)先其余國產(chǎn)雙靶點(diǎn)GLP-1兩三年，甚至早于國產(chǎn)司美格魯肽仿制藥（減重適應癥）。國產(chǎn)短效?GLP-1?受體激動(dòng)劑仿制藥（利拉魯肽減重適應癥）今年先行上市，但只是短暫的過(guò)渡產(chǎn)品。

產(chǎn)品屬性不一樣。

減肥藥更遵循消費品的邏輯，辨識度最高的產(chǎn)品，公眾信息搜尋成本最低，先發(fā)優(yōu)勢+渠道優(yōu)勢，信達生物有望搶到主要市場(chǎng)份額。

在銷(xiāo)售能力相當的情況下，誰(shuí)能勝出取決于產(chǎn)品性能，但后來(lái)者相對于瑪仕度肽并沒(méi)有技術(shù)迭代或差異化優(yōu)勢，很難實(shí)現超越。

肥胖患者支付意愿較強。艾媒咨詢(xún)《2020 中國健康瘦身行業(yè)發(fā)展監測》數據顯示，接受調查的超重或肥胖的中國成年人中，91.6%的人愿意為瘦身付費，其中 57.8%愿意付費1000元以上。不像PD-1嚴重依賴(lài)于醫保，減肥藥有自費市場(chǎng)的支撐。

我國目前有2.5億人群屬于Z世代，逐漸成為新消費世代的主力軍，解構以婚姻和房產(chǎn)為內核的傳統價(jià)值觀(guān)，熱衷于悅己消費，更注重身材管理，對價(jià)格敏感性不高。

所以，類(lèi)似于PD-1的價(jià)格戰難以重演，減肥巨大市場(chǎng)坍塌的可能性很小。

既能帶來(lái)多重臨床獲益，又無(wú)導致低血糖的風(fēng)險，并契合新消費世代的偏好?；颊呋鶖谍嫶?，適應癥廣泛（逐漸拓展到腎病、心血管疾病、NASH）。無(wú)論從哪個(gè)角度看，雙靶點(diǎn)GLP-1受體激動(dòng)劑都堪稱(chēng)十年一遇的超級產(chǎn)品。

本文作者：?阿基米德君，來(lái)源：阿基米德Biotech，原文標題：《下一站藥王，藏不住了》

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